2006 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌アンドロゲン応答性増殖・浸潤転移関連遺伝子の同定、および治療への応用
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17591669
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
溝上 敦 金沢大学, 医学部附属病院, 講師 (50248580)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
並木 幹夫 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (70155985)
角野 佳史 金沢大学, 医学系研究科, 助手 (10397218)
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| Keywords | 前立腺癌 / ホルモン依存性 / VEGF / cDNA microarray |
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| Research Abstract |
(1)LNCaP由来のアンドロゲン非依存性株LN-REC4とLNCaP-SFをcastrationしたscid mouseの皮下に移植しても増殖が促進される理由のひとつに細胞からのVEGFの発現元進による血管新生亢進が考えられた。
(2)DHTの有無で発現の変化する遺伝子をcDNA micro arrayを用いてそれぞれの細胞において同定した。LNCaP細胞とLNCAP-SF細胞で共にDHTにより発現が亢進する遺伝子・低下する遺伝子、LNCaP-SF細胞で発現が亢進するが、LNCaPで発現が変わらないか、逆に低下する遺伝子、LNCaP-SFで発現が低下し、LNCaPで発現が逆に亢進する遺伝子などが判明した。
(3)cDNA arrayの際に用いたRNAを使って再びRT-PCRにて発現の違いを確認し、artifactなのか本当にDHTで発現の変化した遺伝子なのか明らかにすることができ、さらにもう一度LNCaPとLNCaP-SFでDHTによる刺激を行い、RNA抽出、RT-PCRを行って再現性があるかどうかを確認した。
(4)cDNA microarrayでスクリーニングした遺伝子16,785genesのうちLNCaPで2倍以上発現の亢進している遺伝子は374genes, LNCaP-SFでは581genes。両細胞で発現の亢進している遺伝子は184genes認められた。また、LNCaPで2倍以上発現の減弱している遺伝子は623genes, LNCaP-SFでは388genesあった。このうち両細胞で発現の減弱している遺伝子は105genes認められた。また、LNCaPで発現が亢進し、LNCaP-SFで発現が減弱した遺伝子は22genesあり、その逆は1geneのみであった。
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