2005 Fiscal Year Annual Research Report
PLK-1 siRNAを用いたあたらしい膀胱癌治療法の開発
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17591678
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
湯浅 健 秋田大学, 医学部, 助手 (00314162)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前川 平 京都大学, 医学研究科, 教授 (80229286)
西山 博之 京都大学, 医学研究科, 助手 (20324642)
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| Keywords | 遺伝子 / 核酸 / 癌 / トランスレーショナルサーチ / 発現制御 / 膀胱癌 |
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| Research Abstract |
核酸医薬や新規の抗腫瘍薬剤の開発を目指してin vitroおよびin vivoにて、下記に概略を示す通り精力的に研究を展開している。
1)膀胱癌とpolo-like kinase (PLK)
最初に、臨床標本をもちいて膀胱癌の進展におけるPLK-1遺伝子の役割を推察するとともにPLK-1遺伝子を膀胱癌治療の分子標的とする妥当性を示した。次に最もPLK-1発現抑制効果を有するPLK-1 siRNA1412を用いて膀胱癌の増殖抑制試験をin vitroおよびin vivoにて行った。すなわちin vitroでの紡錘体形成阻害、増殖阻害、およびアポトーシス誘導効果を確認し、さらにsiRNA1412経尿道的投与にてin vivoにおいても増殖抑制効果を示した。現在、PLK-1を分子標的としてより効果的に治療するべく、PLK familyでありpolo box domainという共通の構造をもち相互作用が考えられるPLK-1、PLK-2、PLK-3、PLK-4の関連について、in vitroでの基礎実験の他に、臨床検体を用いて免疫組織染色での蛋白質発現やDNAを用いたメチル化、および遺伝子多型など、包括的に調べている。
2)各種マウスモデルの作成と新規薬剤を用いた前臨床試験
in vivoにおいて膀胱癌に対する薬剤および免疫療法の抗腫瘍効果を観察するために、ルシフェラーゼ遺伝子を導入した細胞株を用い、様々な転移モデルを確立した。これらのモデルとin vivo imaging system (IVIS)を用いることによって様々な新規抗癌剤、新規分子標的薬、核酸医薬、そして免疫療法をもちいた腫瘍の増殖・転移の抑制効果を観察した。特に正所性膀胱癌マウスモデルを用いてPLK-1 siRNA1412の経尿道的投与における抗腫瘍効果を示している。
以上の研究成果は、後述の研究発表(研究成果)欄に示す。
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