子宮頚癌の発生、浸潤・転移に関与する3番染色体長腕上の癌遺伝子の特定および応用

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17591736
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 吉野 潔 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90362730)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 榎本 隆之 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90283754) ; 藤田 征巳 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60303963)
• Keywords: 子宮頚癌 / LAMP3 / 転移

Research Abstract

染色体3番長腕上に存在する候補癌遺伝子の子宮頚癌の発生、浸潤、転移への寄与に関する解析を行った。PIK3CA(3q26),TERC(3q26),LAMP3(3q26),eIF-5A2(3q26),p63(3q28)の5つの遺伝子が染色体3番長腕上に存在する候補癌遺伝子として知られているが、そのうちLAMP3についての解析がすすみ以下のように成果が得られた。
LAMP3発現ベクターを安定導入した子宮頚癌細胞株を樹立し、それを利用したin vivo invasion assayの結果からLAMP3の高発現は子宮頚癌細胞株に高い浸潤能を与えることが明らかとなった。この結果はScid mouseを使ったin vivo metastasis assayにおいてLAMP3高発現細胞株を皮下注入したマウスに有意に遠隔転移およびリンパ節転移が多く見られた結果と同調している。定量的RT-PCRにより正常子宮頸部および子宮頚部異型上皮においてはLAMP3 mRNAはほとんど発現されていないが、子宮頚癌組織において高発現していることが明らかとなった。この結果は臨床検体を用いた免疫染色でも確認された。
また、子宮頚癌進行期I期およびII期の患者をLAMP3 mRNAの発現レベルの程度で2群に分けて予後をKaplan-Meier法で解析を行ったところ、LAMP3 mRNAの発現の程度が高い群は有意に予後が悪く、LAMP3の発現レベルが予後因子となり得る可能性が示唆された。我々は以上の結果を国際雑誌で公表した。

Research Products

• [Journal Article] Overexpression of LAMP3/TSC403/DC-LAMP Promotes Metastasis in Uterine Cervical Cancer (2005)
  • Author(s): Kanao H, Enomoto T, Kimura T, Fujita M, Nakashima R, Ueda Y, Ueno Y, Miyatake T, Yoshizaki T, Buzard GS, Tanigami A, Yoshino K, Murata Y.
  • Journal Title: Cancer Research 65(19) Pages: 8640-8650