• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2005 Fiscal Year Annual Research Report

生物学的特性に基づくE1A遺伝子導入を用いた上皮性卵巣癌抗癌剤耐性克服の試み

Research Project

Project/Area Number 17591737
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

板持 広明  鳥取大学, 医学部附属病院, 助手 (20314601)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 紀川 純三  鳥取大学, 医学部, 助教授 (00177784)
金森 康展  鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (70283984)
高橋 正国  鳥取大学, 医学部, 助手 (30379622)
寺川 直樹  鳥取大学, 医学部, 教授 (90163906)
Keywords癌 / 遺伝子 / 薬剤反応性
Research Abstract

近年増加傾向にある卵巣明細胞腺癌(CCC)はHER-2が過剰発現しており,その化学療法低感受性との関連が示唆されている.またCCCはp53変異の頻度が低いことが知られている.一方,アデノウイルス5型E1A蛋白は,HER-2発現を抑制するとともにp53を安定化し殺細胞作用を示す.本研究では,CCCに対するアデノウイルスE1A遺伝子治療の有効性を明らかにすることを目的とした。
CCC由来細胞株10株(RMG-1,RMG-II,KK,KOC-7c,HCH-1,OVAS,OVISE,OVTOKO,OVSAYO,SMOV-2)を用いた.E1A遺伝子導入による細胞増殖抑制効果をコロニー形成試験で検索した.4株(RMG-1,OVTOKO,OVSAYO,SMOV-2)ではアデノウイルス5型E1A発現ベクター(Ad.E1A(+))のCCCに対する殺細胞効果をMTT assayおよびトリパンブルー排出試験で検討するとともに,E1A,HER-2,リン酸化Akt,p53,BaxおよびCaspase 9蛋白発現をウエスタンブロット法にて検索した.
E1A遺伝子導入によりコロニー形成数は全ての細胞株で著明に減少した.Ad.E1A(+)はアポトーシスを誘導し細胞増殖を著明に抑制したが,HER-2モノクローナル抗体であるtrastuzumabによる細胞増殖抑制効果はみられなかった.Ad.E1A(+)はHER-2発現を抑制したが,リン酸化Akt発現の抑制はみられなかった.一方,E1A遺伝子導入後に,p53,Baxおよび活性化Caspase 9蛋白発現が増加した.p53 siRNAはE1A遺伝子導入によるアポトーシスならびに上記蛋白の発現を抑制した.
以上の成績から,卵巣明細胞腺癌に対するE1A遺伝子治療の有効性が示されるとともに,その作用機序にはp53依存性アポトーシスが関与していることが示唆された.
現在,卵巣漿液性腺癌およびCCC由来細胞株を用いて,E1A遺伝子導入と抗癌剤(パクリタキセル,シスプラチン等)との併用効果を検索中である.

  • Research Products

    (4 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Antitumor effect of E1A in ovarian cancer by cytoplasmic sequestration of activated ERK by PEA152006

    • Author(s)
      Chandra Bartholomeusz
    • Journal Title

      Oncogene 25

      Pages: 79-90

  • [Journal Article] Cyclin A-associated kinase activity is needed for paclitaxel sensitivity.2005

    • Author(s)
      Takeshi Takahashi
    • Journal Title

      Molecular Cancer Therapeutics 4

      Pages: 1039-1046

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bcl-2 Antisense Oligonucleotide Overcomes Resistance to E1A Gene Therapy in a Low HER2-Expressing Ovarian Cancer Xenograft Model.2005

    • Author(s)
      Chandra Bartholomeusz
    • Journal Title

      Cancer Research 65

      Pages: 8406-8413

  • [Journal Article] Reduction of radiation-induced apoptosis by specific expression of Bcl-2 in normal cells.

    • Author(s)
      Hiroaki Itamochi
    • Journal Title

      Cancer Gene Therapy (In press)

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi