2005 Fiscal Year Annual Research Report
抗p53抗体と抗p53T細胞応答を利用した新しい頭頚部癌の診断・治療法の開発
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17591775
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
近松 一朗 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30301378)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古屋 信彦 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80107606)
宮下 元明 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (30400740)
坂倉 浩一 群馬大学, 医学部, 医員 (40400741)
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| Keywords | p53 / CTL / helper T cell / 抗体 / 制御性T細胞 |
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| Research Abstract |
癌抑制遺伝子p53は頭頚部癌において高頻度に変異を認める。変異によって集積したp53蛋白が頭頚部癌に対する癌ワクチンのターゲット分子となることが期待されている。これまでにCD8+T cellsのwild-type p53由来ペプチドに対する反応を検討してきたが、そのことより(1)癌患者の免疫状態がCD8+T cell反応の関与している。(2)臨床因子がCD8+T cell反応に関与している、ことがわかってきた。
現在、このCD8+T cell反応に加え、CD4+T cell反応を検討している。
日本人に多いHLA-DP5のアレルを有するヒトをスクリーニングし、HLA-DP5拘束性のwild-type p53由来のペプチドを人工合成してこれを抗原としている。コントロールとして健常人の末梢血を使い、これらペプチドに対する反応をIFN-gamma, IL-5のELISPOTのよってみている。同時にFlow cytometryおよびreal time RT-PCRによって制御性T cellsを同定する手法の確立を行っている。
これらにより、wild-type p53由来ペプチドに対するCD4+T cellの反応と、それに及ぼす制御性T cellsの役割を解明する予定である。
一方、これまでに末梢血の樹状細胞及び各T cell subsetの解析により、癌患者においては樹状細胞、特myeloid系の樹状細胞においてその比率と活性化マーカーの低下を認めた。さらに癌患者における制御性T cellsの増加及び制御性T cellsとCD8+T cellsの間に逆相関を認めた。これら癌患者の末梢血中の様々なT cell subsetsの変化は生体内の恒常性維持のみならず、癌に対する生体の反応を反映しているものと思われる。
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