2006 Fiscal Year Annual Research Report
頭頚部扁平上皮癌におけるCOXおよびプロスタグランジン代謝の解明とその臨床的意義
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17591808
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
河田 了 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (40224787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺田 哲也 大阪医科大学, 医学部, 助手 (60343670)
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| Keywords | 頭頸部癌 / シクロキシゲナーゼ / プロスタグランジン / プロスタグランジン受容体 / 組織学的分化度 / TNM分類 |
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| Research Abstract |
ヒト頭頸部扁平上皮組織を用いて、アラキドン酸のシクロシキゲナーゼ(COX)系の代謝について検討した。免疫組織学的検討では、COX-2は正常組織あるいはdysplasiaと比較して癌組織に強い発現が認められた。癌組織のなかでは、間質の細胞ではなく癌細胞そのものに強い発現を認めた。それに対してCOX-1の発現も見られたが特徴的な分布を認めなかった。さらにCOXの下流酵素であるプロスタグランジン(PG)D合成酵素(PGDS)およびPGE合成酵素(PGES)について検討を行ったところ、PGESのほうに強い発現が認められた。しかもその分布はCOX-2と類似、すなわち癌細胞、特にその核周囲に強い発現を認め、頭頸部扁平上皮組織ではCOX-2とPGESの連関が示唆された。それらと臨床データを比較検討したが、TNM分類のうちいずれの要素に関しても有意な差が見られなかったが、分化度の違いでは高分化癌の方がmPGESの発現が強い傾向にあった。RT-PCRによる検討では、TNM分類やリンパ節転移の有無で、COX-2とPGESの発現に差は無かったが、分化度について高分化癌でPGESの発現が有意に亢進していた。また、PGE2の受容体(EP1-4)の発現について検討を行ったところ、PGE_2の4種類の受容体すべてにおいて、癌細胞に発現がみられた。EP2,EP3,EP4については、間質に浸潤した炎症細胞や、線維芽細胞、血管内皮細胞にも癌細胞と同程度の発現がみられた。EP1については、癌細胞での発現が、間質に浸潤した炎症細胞よりも弱かった。さらに、EP3とEP4は、癌細胞での局在も類似していた。
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