慢性皮膚潰瘍創におけるMMP、TIMPの発現とMMP阻害薬の可能性

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17591871
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 館 正弘 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50312004)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 敦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60107662) ; 今井 啓道 東北大学, 病院・助手 (80323012) ; 鳥谷部 荘八 東北大学, 病院・助手 (90375006)
• Keywords: 慢性皮膚潰瘍 / MMP / 褥瘡 / MMP阻害薬 / 実験動物 / 虚血皮弁

Research Abstract

ヒト褥瘡の組織は2検体が得られ、潰瘍辺縁部と潰瘍中心部の組織の凍結固定とパラホルムアルデヒド固定後が保存されている。それらの組織を用いて、組織中のMMP活性の測定が行なえる状況にあるが、まだ検体数が少なく収集の必要がある。また1検体では切除後に急速冷凍され、組織からの生化学的分析が可能な状態となっている。
創傷治癒遅延モデルとして、慢性腎不全モデル(手術によって人為的に腎臓機能を6分の1にするモデル)での創傷治癒実験を行なった。予備実験の結果sham群と比較して創傷治癒速度が遅延することが得られた。本実験ではラットの個体数を増やして実験中である。また各創傷治癒時期における組織を採取し、組織標本での血管新生の程度の観察、たんぱく質を抽出した後にゼラチンザイモグラフィーを行い、MMP発現が亢進している可能性を現在分析している。またRNAの抽出も3、4検体で終了しており、現在プローブを求めてRT-PCRによってMMP発現の変化を同定する作業に入っている。
創傷治癒遅延モデルの一つとして、bi-pedicle皮弁モデルをラット背部に作成し、虚血の程度に応じて中央部と辺縁部の創傷治癒速度を比較した。創傷はパンチ生検を用い、創部は閉鎖環境に置いた。このモデルにおいては虚血の程度が強くなると同時に創傷治癒速度が低下することが明らかになったが、その原因としてMMPの発現の変化があるのではないかと仮定し、RNAを抽出し保存中である。
細菌のcolonizationモデルとして虚血皮弁を用いた予備動物実験を施行中である。虚血皮弁では通常の創傷部に比較して、細菌の定着率が高い知見が得られている。