リボゾーム依存性の新しいアポトーシスの経路

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17591967
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 佛坂 由可 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (10244089)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片山 郁夫 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (80295089) ; 角 忠輝 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (80284701) ; 田代 茂樹 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (20300882) ; 中村 卓 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (30172406)
• Keywords: αNAC / アポトーシス / リボゾーム / ER stress / siRNA

Research Abstract

アポトーシスは、主に2つの経路(内因性と外因性)がある事が良く知られている。内因性の経路では、まず、ミトコンドリアの膜透過性に変化が起こる事から始まり、次にシトクロムCが放出される。そして、複合体アポトソームが形成されエフェクターカスパーゼが活性化される。一方、外因性の経路は、細胞表面にある特異的デスレセプター(Fas等)へのリガンドの結合によって活性化される。我々は、これらの2つの経路に加えて、リボゾームに依存した経路があると考えている。elF-2α(elongation factor 2α)がリン酸化されて、リボゾーム上での蛋白の翻訳を停止し、細胞死に向かう経路があることは、との3番目のアポトーシス経路の存在を示唆している。elF-2αは、メチオニン-tRNAをリボゾームに運び、リボゾーム上で蛋白の翻訳を開始するために働く蛋白である。さらに、最近になって、我々は同様にリボゾームに結合している、αNAC(nascent polypeptide-associated complex)が細胞死に関与している事を見つけた。αNACは、リボゾームで出来たばかりのポリペプチド鎖に結合し、それの保護や細胞内小器官への輸送に関与している蛋白である。本研究では、以上の結果を踏まえ、リボゾームに依存したアポトーシスの経路を解析する事を目的とした。昨年度は、siRNA αNACを細胞に導入し、αNACを枯渇させることにより細胞がアポトーシスを引き起こす事を見出した。本年度は、そのアポトーシスにおける経路を探索し、小胞体ストレスER(endoplasmic reticulum)stressが関与している可能性を示し、2006年第47回日本歯科放射線学会にて発表を行った。現在その経路および役割をさらに検討中である。