歯痛に対する交感神経の末梢修飾機序の解明-とくに疼痛制御への応用-

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17591984
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 笹野 高嗣 東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (10125560)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅原 由美子 東北大学, 病院・助手 (30235866) ; 庄司 憲明 東北大学, 病院・講師 (70250800) ; 佐藤 しづ子 東北大学, 大学院歯学研究科, 助手 (60225274) ; 飯久保 正弘 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (80302157) ; 遠藤 康男 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (50005039)
• Keywords: 歯痛 / 交感神経 / WGA-HRP順行性標識 / 歯髄炎 / 疼痛制御

Research Abstract

交感神経は心臓、平滑筋、内分泌腺などの機能を調節する自律神経であり、生体の恒常性を保つ上で重要な役割を果たしている。一方、交感神経は痛みと密接に関与し、感覚神経が損傷されると交感神経が発芽し、感覚神経との間に異常連絡が出現して痛みが修飾されることが報告されている。この交感神経によって修飾される痛みは交感神経依存性疼痛と呼ばれており、歯痛においても、特発性歯痛は交感神経依存性疼痛の範疇に含まれる可能性が示唆されている。この機序を解明するために、本研究では歯痛の最大の原因となる歯髄をターゲットとし、歯髄炎が生じた場合の痛覚線維と交感神経の相互作用に焦点を絞って研究を進めている。交感神経の神経終末分布を検索する方法としては、これまで交感神経の神経伝達物質であるニューロペプチドY(NPY)を免疫組織化学的に染色する方法が用いられていた。しかしながら、NPYは、交感神経以外に副交感神経や感覚神経にも含まれることが報告されており、交感神経のみを選択的に染色する方法としては適切ではない。本研究で用いたWGA-HRP順行性標識法は、神経の軸索流を利用する神経回路標識法であり、神経の中枢側(主に神経節)からトレーサーとしてWGA-HRPを注入し、末梢側である神経終末を直接標識する選択的染色法である。この方法は、未だ世界に類をみない新たな手法であり、今年度は正常歯髄の交感神経が確実にWGA-HRP順行性標識法を用いて同定できるかどうかについて検討した。その結果、正常歯髄において、(1)交感神経の分布は三叉神経の神経終末と比較し非常に少ないこと、(2)交感神経の神経終末は象牙芽細胞体に近接して存在すること、(3)象牙細管内の象牙芽細胞突起には交感神経の神経終末は存在しないことを明らかとした。次年度以降は、この手法を用いて、炎症歯髄における交感神経の分布の変化について検討する予定である。