2005 Fiscal Year Annual Research Report
口腔癌に対するヒト抗菌ペプチドhCAP18による抗腫瘍効果と樹状細胞誘導療法
| Project/Area Number |
17592098
|
|---|
| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
|---|
Principal Investigator |
奥村 一彦 北海道医療大学, 歯学部, 講師 (60194510)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
磯貝 恵美子 北海道医療大学, 歯学部, 講師 (80113570)
|
|---|
| Keywords | 自然免疫 / 抗菌ペプチド / Cathericidin family / 抗菌効果 / 抗腫瘍効果 / アポトーシス / Endonuclease G / 核の断片化 |
|---|
| Research Abstract |
目的:非特異的感染防御機構(自然免疫)に関与する抗菌ペプチドであるhCAP18を治療薬として用いることで、抗菌耐性菌や抗癌耐性細胞の克服を目指して、生体に優しい感染症及び癌治療の新しい治療展開を目的とした.
方法と結果:合成ペプチドの作成:合成ペプチドとしてhCAP18109-135(FRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFL RNLV)と2種類の置換体ペプチドLL/CAP18とFF/CAP18を作製した.
1.口腔細菌に対するhCAP18合成ペプチドの効果
成人型歯周病の原因菌とされるPoryphyromonas嘱に対するhCAP18の効果は.P. gingivalis, P. leviiとP. intermediaは生菌が確認できなかった.また,グラム陰性菌は一般にhCAP18に感受性であるが、菌株によっては抵抗性であった.次に,ベーチェット病患者由来のS. sanguisに対する殺菌効果もみられ,同菌の菌体成分であるLTA、または,グラム陰性菌の菌体成分LPSが主要なターゲット分子であることを明らかにした.LTAやLPSによるマウスの実験的ブドウ膜炎の系を用いて,hCAP18が実際のin vivoでも菌体成分を中和して,その発症を阻止することが示された.
2.口腔癌細胞に対するhCAP18ペプチドのアポトーシス誘導とその伝達経路の解明
ヒト口腔扁平上皮癌細胞を用いて、hCAP18合成ペプチドによる殺細胞効果を検討し、アポトーシスを誘導して抗腫瘍効果を示すことを明らかにした.さらにhCAP18によるアポトーシス誘導に至る伝達経路を解明するため、細胞画分を行いウエスタンブロット法でシグナル分子を検討した.その結果,Baxを介して,endonuclease Gがミトコンドリア,さらに核移行して,caspase活性を経ずして核の断片化を実行することを示した.
|
