2005 Fiscal Year Annual Research Report
XLH患者における象牙質形成異常とナトリウム-リン酸共輸送体との関連
| Project/Area Number |
17592135
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
大西 智之 大阪大学, 歯学部附属病院, 助手 (30303978)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大嶋 隆 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (80116003)
新谷 誠康 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (90273698)
|
|---|
| Keywords | Hypマウス / 象牙質石灰化異常 / Npt2 / 分子生物学 / Phex |
|---|
| Research Abstract |
2型ナトリウム-リン酸共輸送体(Npt2)は、腎や小腸などいくつかの組織で無機リンの細胞内への輸送に重要な役割を有しており、Npt2a、2bおよび2cの3種のアイソフォームが存在する。X連鎖性低リン血症性ビタミンD抵抗性くる病(XLH)の疾患モデル動物であるHypマウスは、発育遅延、低リン血症、骨石灰化不全等の全身的特徴を有しており、また、特徴的な象牙質形成不全を有することで知られている。Hypマウスの腎ではNpt2遺伝子の発現が抑制され、リンの再吸収が障害されることで低リン血症が惹起する。この低リン血症が骨や歯の石灰化異常の原因であると考えられてきた。しかし近年、Hypマウスにおける骨芽細胞や象牙芽細胞自身の異常を示唆する報告がなされている。そこで今回、Hypマウスの硬組織形成細胞における局所的な異常の1つとして、Npt2の発現異常について検討した。まず、歯および骨におけるNpt2遺伝子の発現およびその分布をNorthern blot分析およびin situ Hybridization法により調べたところ、野生型マウスの歯および骨にはNpt2b mRNAが発現しており、歯ではエナメル芽細胞および幼若な象牙芽細胞に、骨では骨芽細胞に分布していた。次にHypマウスでのNpt2b遺伝子発現量を定量的PCR法で調べたところ、Hypマウスでは野生型マウスと比較してNpt2b mRNA発現量は有意に低い値を示した。以上の結果は、Hypマウスにおける歯や骨の石灰化異常には、Npt2bの発現が障害されることによる細胞内へのリンの吸収阻害が関与している可能性の高いことを示唆している。今後は、このNpt2bの発現異常をPhexが制御しているのかを検討していく。
|
