2006 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー疾患に関わる細胞機能制御遺伝子と転写調節因子
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17607012
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| Research Institution | JUNTENDO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
西山 千春 順天堂大学, 大学院医学研究科, 講師 (20327836)
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| Keywords | PU.1 / GATA-1 / マスト細胞 / 樹状細胞 / IgE受容体 / アレルギー / 一塩基置換多型(SNP) / 造血系幹細胞 |
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| Research Abstract |
アレルゲン特異的IgE抗体を介した所謂アレルギー反応において中心的役割を果たし、多くの抗アレルギー剤ターゲットとなっているマスト細胞を対象に、その特異的遺伝子発現を制御することによりアレルギーの治療・予防を行うことを目的として研究を行っている。IgE受容体遺伝子発現制御機構解析により、転写調節因子GATA-1とPU.1による協調的転写活性化を発見したが(Nishiyama, J.Immunol.2002)、最近、転写共役因子FOG-1によるGATA-1機能抑制を第二のマスト細胞特異的遺伝子発現制御機構として発見している(Maeda, Blood,2006)。また、その過程で、PU.1の発現レベルが個々の遺伝子発現のみならず、形態や機能も含めた細胞の運命決定に寄与する大きな働きがあることを見出してきたが(Ito, J.Immunol.2005)、最近、PU.1と二量体を形成する転写調節因子IRF-8がマスト細胞にも発現していることを見つけ、マスト細胞が単球系細胞と同様、細菌感染に対する生体防御に重要なサイトカインIL-12/23の重要な供給源であることを報告した(Nakano, Blood,2007)。これら一連の研究に対して、社団法人日本農芸化学会より2005年度日本農芸化学奨励賞を、財団法人日本アレルギー協会より平成17年度アボットジャパン・アレルギー学術奨励賞を、それぞれ授与されている(Nishiyama, Biosci.Biotechnol.Biochem.2006;西山、アレルギア、2006)。引き続き、各転写調節因子が司る細胞分岐の機構について、造血系幹細胞や各系列にコミットメントした血球系細胞を用い、解析を行っている。
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