2005 Fiscal Year Annual Research Report
インスリン受容体細胞内ドメインは転写因子となりうるのか?
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17659085
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
蛯名 洋介 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (00112227)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小畑 利之 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (40325296)
湯浅 智之 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (50304556)
横山 和博 徳島大学, 分子酵素学研究センター, COE研究員 (00346602)
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| Keywords | インスリン受容体 / シグナル伝達 / 転写因子 / 糖尿病 |
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| Research Abstract |
申請者らは世界に先駆けてヒトインスリン受容体cDNAのクローニングに成功し、それに引き続き、細胞膜上にあるインスリン受容体を介するシグナル伝達の分子メカニズムの解明と、糖尿病の研究を精力的に行ってきた。最近、申請者らはインスリン受容体細胞外ドメイン(αサブユニット)がヒト血中に遊離して存在している事を発見し、それが糖尿病発症と関連している事を見出した(論文投稿中)。そこで、インスリンシグナル伝達に関して新たな展開が予想された。すなわち、インスリン受容体と類似のEGF受容体はその細胞外ドメインが切断されると、それが引き金となり、細胞膜内でγ-secretase(presenilin)によりEGF受容体の細胞内ドメインが切断され(RIP:Regulated Intramembrane Poteolysis)、核内に移行し、転写因子となることが報告された。いくつかの受容体で同様の報告がされている。この事実はEGF受容体と基本構造が類似したインスリン受容体の場合も、細胞外ドメインの切断が引き金となり、細胞内ドメインがRIPにより切断され、核内に移行し、転写因子として働く可能性が充分予想される。事実、申請者らがヒト胎盤よりインスリン受容体タンパク質を精製してくると、必ず、βサブユニットの細胞膜直下で切断された48kdの断片が回収される。またインスリン受容体の場合もEGF受容体と同様にトランスメンブレイン直下に核移行シグナル様のアミノ酸配列が存在する。CHO・hIR細胞を用いIRβ'またはpIRβ'(48kd)が核内に存在するか否か、形態学的に抗β抗体を用い検討している。
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