成人T細胞白血病ウイルスにおける新たな病原性発現制御機構の検討

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17659136
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 今村 潤 高知大学, 医学部附属病院, 講師 (30232614)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上岡 樹生 高知大学, 医学部, 助手 (00274374) ; 田口 博國 高知大学, 医学部, 教授 (20033350) ; 杉浦 哲朗 高知大学, 医学部, 教授 (50171145)
• Keywords: HTLV-1 / ATL / 発癌機構 / 遺伝子発現

Research Abstract

我々は10余年前にHTLV-1ゲノムのいわゆるpX領域の中に新たな遺伝子コード領域(open reading frame ; orf)が存在する可能性を見い出した。このorfから翻訳される蛋白はいわゆるleucine zipperを有しており、遺伝子の発現制御に関わる可能性が高い。我々はこの遺伝子をxat (pX region Anti-sense Transcript)遺伝子と名付け検討を続けて来た。この遺伝子はHTLV-2やHIVゲノムには存在せず、HTLV-1のユニークな性質であるT細胞の不死化・白血化に関与する可能性が高いと考えられた。
本課題初年度の研究において我々はHTLV-1感染細胞株MT-1,MT-2,ATL-1Kにおいて、poly-ART-PCRを用いて本遺伝子が発現していることを確認した。前後して他グループから本遺伝子を検討した結果が発表され、hbz遺伝子と名付けられた。我々は同遺伝子/蛋白の機能の検討として、まず形質の大きく異なるHTLV-1感染細胞株MT-2及びMT-4の同遺伝子の発現を比較検討した。その結果同遺伝子は両株ともに発現していることが判明し、発現量は大幅には異ならないことが判明した。これらは世界で初めての知見であった。
本年度は、siRNAを利用して同遺伝子の発現を抑制し、感染細胞株の形質変化・ウイルス発現量の変化につき検討を行い、この結果から新たな存在様式を有するhbz/xat遺伝子の感染細胞での発現が証明され、同蛋白の機能に関する有力な知見が得られた。
今後はATLの発症機序への本遺伝子の関与の検討と治療への応用、さらにはHTLV-1のみならずHIVなどを含むretroviridaeにおける新たな生物学的特性の解明をめざす。さらに、DNAウイルスや他の発癌メカニズムにおいても類似の機序の関与の可能性があり、今後さらに検討を進めて行く。