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2005 Fiscal Year Annual Research Report

前立線癌検診にけるシアリダーゼ遺伝子検査の有効性

Research Project

Project/Area Number 17659181
Research InstitutionMiyagi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

和田 正  宮城県立がんセンター(研究所), 生化学部, 主任研究員 (50390894)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 秦 敬子  宮城県立がんセンター(研究所), 生化学部, 共同研究員 (60390895)
佐藤 郁郎  宮城県立がんセンター(研究所), 病理部, 総括研究員 (50225918)
Keywords癌 / 酵素 / 糖鎖 / 遺伝子 / シアリダーゼ / シアル酸 / トランスレーショナルリサーチ / 医療・福祉
Research Abstract

近年増加している前立腺癌の一次検診として、現在、血清PSA(前立腺特異抗原)値によるスクリーニングが実施されている。しかし、PSA値は必ずしも癌に特異的ではない為、偽陰性あるいは偽陽性を示すことがある。がんの見逃しや不必要な生検を減らすために、より正確な前立腺癌の鑑別診断法が望まれている。本研究では、我々が研究を進めてきた形質膜シアリダーゼ遺伝子(国際特許登録)を利用し、癌診断の向上を図ろうとするものである。我々はこれまで、シアリダーゼ遺伝子(NEU3)の単離およびモノクロナール抗体(国内特許登録)の作成に世界で初めて成功し、さらにこのNEU3が前立腺癌で過剰発現していること,および癌の浸潤や運動能と相関していることを明らかにしてきた。これらをツールとして、新しい前立腺癌診断法の開発を目指し、シアリダーゼモノクロナール抗体による免疫組織染色やPCRによるmRNAレベル解析などを行った。
前立腺癌を疑われた患者から針生検により採取した前立腺組織、および前立腺癌患者の手術摘出標本について、mRNAレベルを解析すると、癌部では非癌部に比べて、有意にNEU3レベルが上昇していることがわかった。さらに、シアリダーゼモノクロナール抗体による免疫組織染色を行うと、非癌部ではほとんど染色されなかったが、分化度が低い癌ではより強く染色された。グリソンスコア等と合わせて検討している。今後は前立腺癌においてNEU3が高発現する意義をさらに明らかにする一方、シアリダーゼ活性や酵素蛋白の微量検出など、その検出感度の向上を試み、癌診断への応用を図る。

  • Research Products

    (7 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) differentially regulates integrin-mediated cell proliferation through laminin- and fibronectin-derived signalling.2006

    • Author(s)
      Kato, K. et al.
    • Journal Title

      Biochem.J. 394

      Pages: 647-656

  • [Journal Article] Plasma membrane-associated sialidase is up-regulated in renal cell carcinoma and promotes the interleukin-6-induced apoptosis suppression and cell motility.2006

    • Author(s)
      Ueno, S. et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 281

      Pages: 7756-7764

  • [Journal Article] Homology modeling of human sialidase enzymes NEU1, NEU3 and NEU4 based on the crystal structure of NEU2 : Hints for the design of selective NEU3 inhibitors.2006

    • Author(s)
      Magesha, S., et al.
    • Journal Title

      J Mol.Graphics Modelling (印刷中)

  • [Journal Article] Plasma membrane production of ceramide from ganglioside GM3 in human fibroblasts.2006

    • Author(s)
      Valaperta, R., et al.
    • Journal Title

      FASEB J (印刷中)

  • [Journal Article] A symmetric membrane ganglioside sialidase activity specifies axonal fate.2005

    • Author(s)
      Da Silva et al.
    • Journal Title

      Nat.Neurosci. 8

      Pages: 606-615

  • [Journal Article] Evidence for Mitochondrial Localization of a Novel Human Sialidase (NEU4).2005

    • Author(s)
      Yamaguchi, T. et al.
    • Journal Title

      Biochem.J. 390

      Pages: 85-93

  • [Patent(Industrial Property Rights)] がんまたは糖尿病治療のための医薬組成物2005

    • Inventor(s)
      宮城 妙子, 和田 正, 山口 壹範
    • Industrial Property Rights Holder
      宮城県
    • Industrial Property Number
      特許出願 PCT/JP2005/020955
    • Filing Date
      2005-11-15

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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