2005 Fiscal Year Annual Research Report
サイクリンD1の心筋特異的核内発現によるヒト心筋細胞再生法の開発
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17659230
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
北嶋 繁孝 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30186241)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
磯部 光章 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80176263)
砂盛 誠 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90138280)
安達 三美 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (10323693)
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| Keywords | サイクリンD1 / Skp2 / 心筋再分裂誘導 / 再生 / 心不全モデル |
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| Research Abstract |
我々は、これまでに、細胞周期アクセル分子であるサイクリンD1とブレーキ因子p27のSkp2による分解がin vitroにおいて安定な心筋細胞分裂を誘導することを見出している。本課題研究において、今年度は次の点を明らかにした。
1)ラットの心筋梗塞による心不全モデルを用いて、我々の方法による心筋分裂誘導が有効であるかを解析した。その結果、我々の方法により、細胞分裂の指標であるKi67,ヒストンH3リン酸化所見、さらには、M期のauroraキナーゼ陽性細胞が誘導されることが明らかとなった。この効果は少なくとも1週間持続し、心筋梗塞巣の縮小を認めた。さらに、心エコー検査による心収縮力、肺重量による心不全のインデックスは、いずれも治療群においてコントロールに比べ良好であった。これらの結果は、我々の心筋分裂再誘導法が確かにラット心筋in situでの再分裂を誘導し、心機能を改善できることを示している(論文作成中)。
2)成獣ラット心筋を分離しそのin vitro培養法を樹立した。これまで、成獣の心筋の分離とその培養法に確立したものはなく困難であった。我々は、心組織の種々のコラゲナーゼ処理条件を検討し、安定に心筋細胞を得る方法を確立した。これにより、ヒト心筋を用いた実験へのい応用が可能となった。
3)今後は、手術時に採取したヒト心筋組織を用いて、我々の分裂誘導法がヒト心筋においても有効であるかの実験を行う。そのための倫理審査はクリアーしている。
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