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2005 Fiscal Year Annual Research Report

マウスモデルの開発による慢性GVHDの病態生理の解明

Research Project

Project/Area Number 17659293
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

豊嶋 崇徳  九州大学, 大学病院, 助教授 (40284096)

Keywordsgraft-versus-host disease / chronic GVHD / thymus / negative selection / hematopoietic stem cell transplantation
Research Abstract

慢性GVHDモデルの確立
B6-バックグラウンド(H-2^b)のMHCクラスIIノックアウト(II-KO)マウス由来のT細胞除去骨髄を、骨髄破壊的前処置後にC3H/HeN (H-2^k)マウスに移植した。T細胞除去骨髄移植であったため、急性GVHDは発症しなかった。移植後4週目には胸腺樹状細胞のMHCクラスIIの発現はみられず、II-KOドナー由来の樹状細胞で置換されていることが確認された。このホストで再構築されたCD4+T細胞はin vitroでドナー応答性であったが、CD8+T細胞はドナーにもホストにも反応しなかった。このことより胸腺樹状細胞がMHCクラスIIの発現を欠損したことから、病的なCD4+T細胞が出現したことが確認された。T細胞除去骨髄移植後40-50日頃に体重減少、ハンチング、脱毛、皮膚硬化などの症状を呈すようになり、最終的に移植後100日後の生存率は16%であった。これらのレシピエントにおいて、病理組織学的に皮膚、肝臓、肺、唾液腺で、ヒト慢性GVHDと類似した所見を確認した。この慢性GVHDは無胸腺レシピエントへの移植では全く発症しなかったことから、胸腺依存性であることが確認できた。また、ドナーが野生型であった場合にも発症せず、胸腺のnegative selection機構の異常によって発症したことが示された。またGVHDを発症したレシピエントから分離したCD4+T細胞を二次ホストにadoptive transferすることにより慢性GVHDが発症し、CD4+T細胞が主な責任細胞であると考えられた。

  • Research Products

    (9 results)

All 2005

All Journal Article (6 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Stimulation of host NKT cells by synthetic glycolipid regulates acute graft-versus-host disease by inducing Th2 polarization of donor T cells2005

    • Author(s)
      Hashimoto D, et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunology 174・1

      Pages: 551-556

  • [Journal Article] Moth perforin and Fas ligand are require for to the regulation of alloreactive CD8+ T cells during acute graft-versus-host disease2005

    • Author(s)
      Maeda Y, et al.
    • Journal Title

      Blood 105

      Pages: 2023-2027

  • [Journal Article] Early immune reaction after reduced-intensity cord-blood transplantation for adult patients.2005

    • Author(s)
      Kishi Y, et al.
    • Journal Title

      Transplantation 80・1

      Pages: 34-40

  • [Journal Article] Impact of HLA mismatch on graft-versus-host disease and graft failure after reduced intensity conditioning allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from related donors2005

    • Author(s)
      Teshima T, et al.
    • Journal Title

      British Journal of Haematology 130

      Pages: 575-587

  • [Journal Article] The engraftment of transplanted bone marrow-derived cells into the olfactory epithelium2005

    • Author(s)
      Tsujigiwa H, et al.
    • Journal Title

      Brain Research 1052・1

      Pages: 10-15

  • [Journal Article] Fetal-maternal microchimerism : impact on hematopoietic stem cell transplantation2005

    • Author(s)
      Ichinohe T, et al.
    • Journal Title

      Current Opinion in Immunology 17・5

      Pages: 546-552

  • [Book] 細胞医療(高上洋一編)2005

    • Author(s)
      豊嶋崇徳
    • Total Pages
      351(17)
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Book] GVHD予防・治療マニュアル(森島泰雄編)2005

    • Author(s)
      豊嶋崇徳
    • Total Pages
      189(18)
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 血液疾患-state of arts Ver.3(坂田洋一、小澤敬也編)2005

    • Author(s)
      豊嶋崇徳
    • Total Pages
      798(4)
    • Publisher
      医歯薬出版

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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