2006 Fiscal Year Annual Research Report
核医学イメージと光学的イメージとの融合により体内遺伝子を描画する方法の開発
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17659374
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
久保 敦司 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051771)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 佳代子 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (20124480)
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| Keywords | Tc-99m / ジーンイメージング / アンチセンス / 遺伝子 / オリゴヌクレオチド / 遺伝子キャリヤー / 蛍光標識 / 融合イメージ |
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| Research Abstract |
本研究は放射能(RI)と蛍光とで二重標識したアンチセンス、または、その類似体のオリゴヌクレオチド(AON)によって、核医学手法と光学的手法とによって得られた融合イメージを用いて、体内にある遺伝子の局在を精確に、非侵襲的に捉える方法を開発することを目的としている。
本年度は、多剤耐性遺伝子のひとつmdrをモデルとして用い、mdrアンチセンスシークエンスを持つAONを放射性核種のTc-99mや蛍光にて標識して、それぞれの生体内での安定性を確認し、目的遺伝子をイメージングするに充分の量だけAONが到達するためのキャリヤー物質を選択する事を計画した。
研究は腫瘍細胞(類上皮癌KB-31にmdrをトランスフェクトしたKB-G2)を用い、さらに、これを植え付けたマウスを用いて遂行した。
1.Tc-99m-標識AONとTAT、コレステロール、Poly-Argペプチドをコンジュゲートしたナノパーティクルを作成して、腫瘍細胞KB-31、KB-G2への取り込みを評価したところ;
(1)いずれのナノパーティクルもこれらをコンジュゲートしていないTc-99m-標識アンチセンスよりも細胞への取り込みが増加した。
(2)いずれのナノパーティクルもKB-31への集積がKB-G2のそれよりも低かった。
(3)以上の結果より、いずれのナノパーティクルもアンチセンス効果により、KB-G2腫瘍細胞に取り込まれることが証明された。
2.Tc-99m-標識AONとTAT、コレステロールをコンジュゲートしたナノパーティクルを作成して、KB-G2を植えつけたマウスへ投与して、腫瘍への取り込みを評価したところ;
(1)いずれのナノパーティクルもこれらをコンジュゲートしていないTc-99m-標識AONよりも腫瘍への取り込みが増加した。
(2)いずれのナノパーティクルの投与も毒性は認められなかった。
なお、オリゴヌクレオチドのTc-99m標識に関しては、海外研究協力者である、Donald Hnatowich(Professor, University of Massachusetts)氏の協力と指導を受けた。
今後、Tc-99mの替わりに蛍光標識-AONの腫瘍細胞への取り込みも検討する予定である。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Repair of potentially lethal damage in normal cells and ataxia telangiectasia cells; consideration of non-homologous end-joining.2007
Author(s)
Kan'o M, Kawata T, Ito H, Shigematsu N, Liu C, Uno T, Isobe K, Kawakami H, Cucinotta F, George K, Kubo A
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Journal Title
J Radiat Res (Tokyo) 48 (1)
Pages: 31-38
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