2005 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肝細胞で構築された肝臓をもつキメラマウスを利用した抗癌剤感受性試験の開発
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17659421
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
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Principal Investigator |
谷口 堅 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 機能形態研究部・肝移植研究室長 (30372238)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉里 勝利 広島大学, 理学部, 教授 (20095516)
藤岡 ひかる 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 機能形態研究部, 部長 (00264226)
石橋 大海 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (80127969)
伊東 正博 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 形態研究部, 病理室長 (30184691)
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| Keywords | 薬剤感受性 / 抗癌剤 / uPA / SCIDマウス / 転移性肝癌 / 抗癌剤感受性試験 / Takigawa胃癌細胞株 / キメラマウス / Taxol |
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| Research Abstract |
予備実験としてuPA/SCIDマウスにtakigawa胃癌細胞株、HepG2、Huh7肝癌細胞株,DLD1大腸癌細胞株の各癌細胞株を経脾的に移植した。約1ヶ月後にはHepG2,Takigawa細胞株を移植したキメラマウスには、肝転移巣を肉眼的に確認することができた。Takigawa胃癌細胞株を移植したキメラマウスでは、病理学的に転移巣はAFP染色で陽性であること、腫瘍の増大に伴って末梢血AFP濃度の上昇が確認された。従ってuPA/SCIDマウスにおいて、takigawa胃癌細胞株の肝転移モデルが作成できることを確認した。また、このとき血清アルブミン値の上昇も認め、免疫染色でも陽性であった。
実際キメラマウスに抗癌剤感受性試験を行うにあたって、マウスが抗癌剤に耐えられるかどうかが問題となるが。まずは胃癌細胞にある程度効果のあると思われる抗癌剤としてタキソールを選択し、uPA/SCIDマウスにTaxol weekly 10,20mg/kgをそれぞれ2匹ずつ投与し、耐性試験を行った。体重の増加は通常に比べるとかなり悪いものの、死亡することなく6週以上生存しており、キメラマウスも同様にTaxol投与に耐えうると考えられた。Takigawa癌細胞株のTaxol感受性は、MTTassey、WST1によるIC50が10-80Nmであり、感受性はあるものと考えられた。
現在、Takigawa癌細胞株によるキメラマウス肝転移モデル作成のために、Takigawa癌細胞とヒト肝細胞を同時に移植するマウスとヒト肝細胞である程度置換されたキメラマウスにTakigawa癌細胞を移植するマウスの2種類を作成している。今後、肝転移モデルが作成できた時点で抗癌剤(Taxol)を投与し、抗癌剤の感受性試験として応用できるか検討する予定である。
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