2005 Fiscal Year Annual Research Report
薬剤耐性遺伝子MRP4を標的とした新しい癌分子標的治療薬の開発
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17659429
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
田中 文啓 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (10283673)
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| Keywords | MRP4 / 薬剤耐性 / 抗癌剤 / 肺癌 / 分子標的 |
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| Research Abstract |
本研究は新規薬剤耐性遺伝子MRP4の非小細胞肺癌における意義を検討し、これを標的とした新しい肺癌の分子標的治療を開発することにある。これまでの検討で、MRP4は抗癌剤をはじめとする各種薬剤の薬剤耐性遺伝子として機能する一方で、癌化とともにその発現が低下するために腫瘍抑制遺伝子としても機能することが示唆されてきた。そこで平成17年度には非小細胞肺癌におけるMRP4の発現の意義を明らかにするために以下の基礎的・臨床的検討を行なった。
1 野生型マウスでの各種臓器でのMPR4遺伝子発現を定量的に検討すると、脾臓・精巣と並んで肺におけるMPR4の発現が非常に高く、これら臓器での細胞内抗癌剤(CPT-11など)濃度は有意に低値であった。MPR4ノックアウトマウスでは、野生型マウスでMPR4発現の高かった肺を含む各種臓器でMPR4発現消失とともに抗癌剤の細胞内濃度が著明に上昇した。またin vitroの実験においてMPR4は、CPT-11を細胞外に排出することにより肺癌の薬剤耐性に関与していることも確認した。すなわち肺癌ではMRP4によって抗癌剤感受性が他癌と比べて低く、MPR4阻害により抗癌剤感受性増強が図れる可能性があり、平成18年度に検討の予定。
2 非小細胞肺癌組織でのMRP4発現を定量的に検討すると、正常肺部分と比べて癌部では有意に低下し、また癌の進行とともにその発現低下が見られた。これらの結果はMPR4が肺癌においても癌抑制遺伝子として作用している可能性を示唆しており、非小細胞肺癌株を用いてin vitroでの浸潤能やin vivoでの腫瘍増殖や転移能と、これら細胞株でのMPR4発現の相関を現在検討中である。また非小細胞肺癌組織でのMPR4発現と転移浸潤関連遺伝子を含む各種遺伝子との相関の検討を開始したので、これを平成18年度に継続して検討する予定である。
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Research Products
(6 results)
