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2006 Fiscal Year Annual Research Report

網膜幹細胞のニッチ環境の解析と多分化能を維持した状態での高効率の培養法の開発

Research Project

Project/Area Number 17659549
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

谷原 秀信  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (60217148)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 福島 美紀子  熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (10284770)
伊藤 康裕  熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (70380996)
Keywords移植・再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織 / 神経科学 / 特殊環境
Research Abstract

幹細胞ニッチは幹細胞を未分化な状態に保ちっっ増殖を制御している。生体内において細胞増殖と分化が連動する事例があることから、我々は細胞周期に関わる因子を解析し分化への関与を検討した。幹細胞のモデルとして、分化の機序と評価に関する知見の蓄積があり、大量に調整することが容易な胎生14日マウス終脳由来の未分化な神経前駆細胞を用いた。神経前駆細胞の分化を誘導するBMP刺激6時間後にサイクリンD1 mRNAの発現低下と、サイクリンD1陽性細胞の減少をみとめた。また刺激12時間後にはKi-67陽性の増殖細胞が減少した。サイクリンD1をレトロウイルスベクターを用いて神経前駆細胞に強制発現させ、分化誘導刺激であるBMPおよびLIF刺激を行ったところ、コントロールウイルスと比較してサイクリンD1発現ウイルス感染によりGFAP陽性細胞は41%から9.2%へ、S100β陽性細胞は39%から19%へとそれぞれ減少した。ルシフェラーゼアッセイを用いてGFAPのプロモーター活性化を解析したところ、BMPおよびLIFによる活性化がサイクリンD1強制発現によって抑制された。一方サイクリンD1を強制発現した細胞ではBMPおよびLIF存在下でのKi-67陽性細胞数、BrdU取り込み細胞数とも増加しており、細胞周期を正に制御していることが示唆された。この時Cdk4阻害剤を同時に添加したところサイクリンD1強制発現に伴うBrdU取り込み促進作用は抑えられたが、GFAP発現抑制作用は比較的維持されていた。これらの結果からサイクリンD1が神経前駆細胞において細胞増殖を促進する一方で、Cdk4の関与する細胞増殖シグナル経路に非依存的に、サイトカイン誘導性アストロサイト分化を抑制していると考えられた。

  • Research Products

    (6 results)

All 2006 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] NMDA-induced Retinal injury is mediated by an endoplasmic reticulum stress- related protein, CHOP/GADD153.2006

    • Author(s)
      Awai M, Koga T, Inomata Y, Oyadomari S, Gotoh T, Mori M, Tanihara H
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry 96

      Pages: 43-52

  • [Journal Article] Rho-associated protein kinase inhibitor, Y-27632, induces alterations in adhesion, contraction and motility in cultured human trabecular meshwork cell.2006

    • Author(s)
      Koga T, Koga T, Awai M, Tsutsui J, Yue BYJT, Tanihara H
    • Journal Title

      Experimental Eye Research 82

      Pages: 362-370

  • [Journal Article] Activation of canonical Wnt pathway promotes proliferation of retinal stem cells derived from adult mouse ciliary margin.2006

    • Author(s)
      Inoue T, Kagawa T, Fukushima M, Shimizu T, Yoshinaga Y, Takada S, Tanihara H, Taga. T
    • Journal Title

      Stem Cells 24

      Pages: 95-104

  • [Journal Article] Ocular decompression retinopathy following trabeculectomy with mitomycin C associated with familial amyloidotic polyneuropathy.2006

    • Author(s)
      Wakita M, Kawaji T, Ando E, Koga T, Inatani M, Ando Y, Tanihara H
    • Journal Title

      British Journal of Ophthalmology 90

      Pages: 515-516

  • [Journal Article] Effects of topical administration of Y-39983, a selective Rho-associated protein kinase inhibitor, on ocular tissues in rabbits and monkeys.

    • Author(s)
      Tokushige H, Inatani M, Nemoto S, Sakaki H, Katayama K, Uehata M, Tanihara H
    • Journal Title

      Investigative ophthalmology & Visual Science (印刷中)

  • [Journal Article] Effect of pivastatin on experimental choroidal neovascularization in rats

    • Author(s)
      Sagara N, Kawaji T, Takano A, Inomata Y, Inatani M, Fukushima M, Tanihara H
    • Journal Title

      Experimental Eye Research (印刷中)

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Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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