2005 Fiscal Year Annual Research Report
扁平上皮癌における放射線耐性遺伝子の発現と癌特異増殖進展の予防
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17659581
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
立川 哲彦 昭和大学, 歯学部, 教授 (10085772)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
入江 太朗 昭和大学, 歯学部, 講師 (00317570)
相田 忠輝 昭和大学, 歯学部, 助手 (10307051)
山本 剛 昭和大学, 歯学部, 助手 (80384189)
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| Keywords | 遺伝子 / 癌 / ゲノム / 発現制御 / 放射線 |
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| Research Abstract |
癌は遺伝子レベルの異常を持った分子病であることが明らかにされつつある。現在はプロト癌遺伝子の活性化・癌抑制遺伝子の不活化など、複数の癌関連遺伝子の変異が癌化・悪性化の過程で段階的に関与している。一方、放射線照射された細胞に生じる損傷の一部は回復することが知られており、口腔扁平上皮癌は50%〜70%が全く放射線の治療効果が得られていないのが現状である。このような放射線感受性の違いは癌細胞自体の細胞周期調節、DNA修復能、細胞死調節能などの細胞内因子が関与している。そこで、本研究は研究代表者が新たに樹立した扁平上皮癌細胞の32株から放射線耐性遺伝子を見出し、その耐性遺伝子が実際の臨床症例においてどのような発現様相を呈するかを検索することを目的とした。本研究の予備実験では32種の癌細胞に2Gyの放射線を分割照射し、総放射線量が40Gyになった時点で、増殖停止した細胞株は14%、増殖抑制した細胞株は34%、放射線効果を示さなかった細胞株は52%であった。増殖抑制した細胞株でも、ほとんどは照射後3週間で、細胞増殖が回復した。これらの培養細胞の中で10株は70Gy照射した。この群では培養6日目までは細胞増殖抑制効果が見られたが、培養8日目では細胞増殖が日照射群と比較して有意に増殖率に高い細胞(10株中2株の細胞)が見られた。また、有意に増殖抑制を示した細胞は10株中3株であった。これらのin vitroの結果は実際の臨床における放射線効果とほぼ同様な治療成績であった。今後、本研究は多数のヒト細胞株を使用して網羅的に放射線耐性遺伝子を検索し、DNA損傷やその修復機構の解明することや放射線耐性遺伝子の発見を遺伝子解析法を用いて実施する予定である。
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