炎症性骨吸収抑制薬による骨形成促進作用の検討

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17659584
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 青木 和広 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (40272603)
• Keywords: TNFアンタゴニスト / 骨芽細胞増殖分化亢進 / 炎症性骨破壊部位 / ペプチド担体

Research Abstract

BMP(Bone morphogenic protein)は局所における骨誘導能がありながら、歯科分野において実用化にいたっていない。我々はTNFアンタゴニストであるWP9QYペプチド(W9)の骨破壊抑制効果を関節炎モデルや歯周病菌による骨破壊モデルなどを用いて示してきた。骨形成過程には骨芽細胞の増殖分化が必須であるが、炎症部位において放出されるTNF-αがこの骨芽細胞の増殖分化を抑制することから、TNFアシタゴニストであるW9がBMP誘導の骨形成を促進するという仮説を立てた。まず初めに我々はW9の最適な薬物担体を検討した。なぜならばW9には1.ペプチドであるがゆえの分解されやすさ2.中性よりわずかな酸性環境下(pH7.0)でも凝集をはじめてしまう不安定さという2つの問題点があり、歯周病の骨欠損部への応用を考える場合,浸透圧ポンプを埋めるわけにもいかず、また炎症部位は酸性環境に傾くためW9は凝集を起こし効力を持たなくなると考えられたためである。ひとつの候補としてナノゲルエンジニアリングを応用した担体を検討したところW9はその単体に酸性環境下でもきれいに溶け込み粒子サイズが大きくなることはなかった。また、その担体を骨吸収モデルである低Ca食飼育マウスに皮下殺与したところ、3時間おきに8回打たないと効かなかったがW9が一日2回の投与で効果を発揮した。現在、さらに担体を修飾してもっと効果が発揮される担体を検討中であるが、まずこの担体を利用してBMPとW9を溶け込ませて、局所における骨形成誘導能に対するW9の効果を検討する予定である。なお、この結果は特許申請するために公表を差し控えてください(別紙参照)。

Research Products

• [Journal Article] A TNF-□ antagonist inhibits inflammatory bone resorption induced by Porphyromonas gingivalis infection in mice. (2006)
  • Author(s): Suzuki.Y, Aoki K, Saito H, Umeda M, Nitta H, Baron R, Ohya K
  • Journal Title: Journal of Periodontal Research 41 Pages: 81-91
• [Journal Article] Regional distinctions in cortical bone mineral density measured by pQCT can predict alterations in material property at the tibial diaphysis of the Cynomolgus monkey. (2006)
  • Author(s): Kiichi Nonaka, Satoshi Fukuda, Kazuhiro Aoki, Takashi Yoshida, Keiichi Ohya
  • Journal Title: Bone 38 Pages: 265-272
• [Journal Article] Subcutaneous Injections of a TNF-□ Antagonistic Peptide Inhibit Both Inflammation and Bone Resorption in Collagen-Induced Murine Arthritis. (2005)
  • Author(s): T.Kojima, K.Aoki, K.Nonaka, H.Saito, M.Azuma, H.Iwai, B.J.Varghese, H.Yoshimasu, R.Baron, K.Ohya, T.Amagasa
  • Journal Title: Journal of Dental and Medical Sciences 52(1) Pages: 91-99
• [Journal Article] Inhibition of RANKL-induced Osteoclastogenesis by(-)-DHMEQ, a Novel NF-_KB Inhibitor, Through Downreaulation of NFATc1. (2005)
  • Author(s): H.Takatsuna, M.Asagiri, T.Kubota, K.Oka, T.Osada, C.Sugiyama, H.Saito, K.Aoki, K.Ohya, H.Takayanagi, K.Umezawa
  • Journal Title: Journal of Bone and Mineral Research 20(4) Pages: 653-662
• [Journal Article] RANKL/RANKシグナル伝達阻害剤. (2005)
  • Author(s): 青木和広, 大谷啓一
  • Journal Title: 日本臨床 63 (9) Pages: 1620-1626
• [Journal Article] Effectiveness of Extracted-teeth as Bone Substitute : Application to Parietal Bone Defects in Rabbits.
  • Author(s): K.Tint, H.Kondo, S.Kuroda, T.Fujimori, K.Aoki, K.Ohya, S.Kasugai
  • Journal Title: Journal of Oral Tissue Engineering (In Press)
• [Journal Article] Bovine deciduous dentine is more susceptible to osteoclasic resorption than permanent dentine : results from quaititative analyses.
  • Author(s): Varghese BJ, Aoki K, Shirnokawa H, Ohya K, Takagi Y
  • Journal Title: Journal of Bone and Mineral Metabolism (In Press)
• [Journal Article] A Peptide Mimicking a TNF Receptor Loop Blocks RANKL-induced Signaling, Bone Resorption and Bone Loss.
  • Author(s): K.Aoki, H.Saito, C.Itzstein, M.Ishiguro et al.
  • Journal Title: Journal of Clinical Investigation (In Press)