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2005 Fiscal Year Annual Research Report

ニューロン形態と生存における樹状突起局在性転写因子MALの役割

Research Project

Project/Area Number 17790055
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

田渕 明子  富山大学, 薬学部, 助教授 (40303234)

Keywordsserum response factor(SRF) / megakaryocytic acute leukaemia(MAL) / co-activator / 大脳皮質ニューロン / siRNA / 樹状突起 / 転写因子
Research Abstract

細胞骨格再構成を基盤とした細胞移動や形態変化は、ニューロンにおける適切なネットワーク形成やシナプス形成に不可欠である。申請者は、アクチン細胞骨格の再構成によって、その活性が調節される転写因子MAL(megakaryocytic acute leukaemia)に着目し、ニューロンの形態変化や生存におけるMALの役割を明らかにすることに取り組んでいる。本年度は、MALがニューロンの形態に影響を及ぼすかどうかについて検討した。まず、内在性MALの発現を抑制するため、small inteferring RNAを発現するベクター(pSUPER-mrMAL : MAL siRNA)を構築した。免疫染色、ウェスタンブロットによる検討の結果、MAL siRNAが特異的にMALの発現を抑制していることが明らかとなった。また、転写因子SRF (serum response factor)が駆動する転写活性をルシフェラーゼアッセイによって解析したところ、MAL siRNAがその転写活性を抑制することが分かった。MALは、転写因子SRF(serum response factor)のコアクチベーターである。したがって上記の結果は、構築したベクターが予想通り適切に機能していることを示唆している。また、このベクターに変異導入したコントロールベクターpSUPER-mrMAL mut (MAL siRNA mut)は、全く影響を及ぼさなかった。次に、この2つのベクターを大脳皮質ニューロンに導入したところ、MAL siRNAが樹状突起の数を減少させていることが明らかとなった。また、MAL siRNA mutでは影響はなかった。以上のことから、MALは、樹状突起の形成、あるいは維持に必要であることが示された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2006 2005

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Deltamethrin, a pyrethroid insecticide, is a potent inducer for the activity-dependent gene expression of brain-derived neurotrophic factor in neurons2006

    • Author(s)
      Imamura, L. et al.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Experimental Therapeutics 316

      Pages: 136-143

  • [Journal Article] Nuclear translocation of the SRF co-activator MAL in neurons : role of RhoA signalling2005

    • Author(s)
      Tabuchi, A. et al.
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry 94

      Pages: 169-180

  • [Journal Article] Interference with activity-dependent transcriptional activation of BDNF gene depending upon the expanded polyglutamines in neurons2005

    • Author(s)
      Miyashita, T. et al.
    • Journal Title

      Biochemical Biophysical Research Communications 333

      Pages: 1241-1248

  • [Journal Article] Transcriptional regulation of neuronal genes and its effect on neural functions : cumulative mRNA expression of PACAP and BDNF genes controlled by calcium and camp signals in neurons2005

    • Author(s)
      Fukuchi, M. et al.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences 98

      Pages: 212-218

  • [Journal Article] 脳由来神経栄養因子BDNFとくすり2005

    • Author(s)
      津田正明 ら
    • Journal Title

      脳21 8

      Pages: 309-315

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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