S100Cタンパク質を介した新規細胞増殖抑制機構の解明

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17790150
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 阪口 政清 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (70379840)
• Keywords: S100C / A11 / TGFβ / Ca / Smad / NFAT / Sp1 / KLF16 / ヒト表皮角化細胞

Research Abstract

TGFβと高Caの増殖抑制作用を伝達する経路としては、これまでそれぞれSmadとNFATを介するものが報告されています。ヒト表皮角化細胞で検討したところ、これらの固有の経路に加えて、S100C/A11が同時に活性化されることが必要であるとの結果を得ました(JCB,163:825-835,2003;JCB,164:979-984,2004)。即ち、TGFβと高Caによる刺激により、S100C/A11-SmadあるいはS100C/A11-NFATの各両経路からの情報が核で収束・統合されて増殖抑制につながるのです。しかしながら、このような情報の収束・統合を必要とする理由およびその詳細な機構についてはよくわかっていませんでした。そこで、今回、p21(WAF1/CIP1)promoter上Sp1結合部位をマスクし不活化するタンパク質のスクリーニングを行いました。その結果、KLF16転写因子がSp1結合部位を不活化していることが明らかとなったのです。アデノウィルスを用いたKLF16過剰発現、KLF16 siRNAによる発現抑制とクロマチン免疫沈降法の組み合わせにより、KLF16の存在はSp1転写因子単独でのp21(WAF1/CIP1)promoterへの結合を阻害すること、しかし、Sp1/Smad3あるいはSp1/NFAT1複合体形成が起こるとSp1転写因子のpromoterへの親和性が高まり、KLF16転写因子を駆逐してpromoterを活性化し得ることがわかりました。以上、代表的な2つの増殖抑制因子が共に分岐し収束する信号伝達系をもつことが初めて明らかになりました。

Research Products

• [Journal Article] Bifurcated converging pathways for high Ca^<++>- and TGFb-induced inhibition of growth of normal human keratinocytes (2005)
  • Author(s): Sakaguchi M, Sonegawa H, Nukui T, Sakaguchi Y, Miyazaki M, Namba M, Huh NH.
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102 Pages: 13921-13926
• [Journal Article] Targeted disruption of transcriptional regulatory function of p53 by a novel efficient method for introducing a decoy oligonucleotide into nuclei (2005)
  • Author(s): Sakaguchi M, Nukui T, Sonegawa H, Murata H, Futami J, Yamada H, Huh NH
  • Journal Title: Nucleic Acids Research 33:e88 Pages: Published online/Method Section
• [Journal Article] Intracellular Delivery of Proteins into Mammalian Living Cells by Polyethylenimine-Cationization (2005)
  • Author(s): Futami J, Kitazoe M, Maeda T, Nukui F, Sakaguchi M, Kosaka J, Miyazaki M, Kosaka M, Tada H, Seno M, Sasaki J, Huh N-H, Namba M, Yamada H
  • Journal Title: Journal of Bioscience and Bioengineering 99 Pages: 95-103
• [Journal Article] Protein Transduction Assisted by Polyethylenimine-Cationized Carrier Proteins (2005)
  • Author(s): Kitazoe M, Murata H, Futami J, Maeda T, Sakaguchi M, Miyazaki M, Kosaka M, Tada H, Seno M, Huh NH, Namba M, Nishikawa M, Maeda Y, Yamada H
  • Journal Title: Journal of Biochemistry 137 Pages: 693-701
• [Journal Article] Adenovirus-mediated overexpression of REIC/Dkk-3 selectively induces apoptosis in human prostate cancer cells through activation of JNK (2005)
  • Author(s): Abarzua F, Sakaguchi M, Takaishi M, Nasu Y, Kurose K, Ebara S, Miyazaki M, Namba M, Kumon H, Huh NH
  • Journal Title: Cancer Research 65 Pages: 9617-9622
• [Book] Surgery Frontier (2005)
  • Author(s): 阪口政清, 曽根川裕之, 温井孝昌, 許 南浩
  • Total Pages: 4
  • Publisher: メディカルレビュー社