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2005 Fiscal Year Annual Research Report

腎不全進行におけるアルドステロンの役割と、その阻害による新しい治療戦略

Research Project

Project/Area Number 17790171
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

西山 成  香川大学, 医学部, 助手 (10325334)

Keywordsアルドステロン / ミネラロコルチコイド受容体 / 腎障害 / MAPキナーゼ / Rhoキナーゼ / 酸化ストレス / NADPHオキシダーゼ
Research Abstract

本研究は腎不全進行におけるアルドステロンのミネラロコルチコイド受容体を介した作用の関与について検討することを目的として立案された。本年度ではまず培養細胞を用いた実験を行い、以下の実験結果を得た。1)従来ミネラロコルチコイド受容体は遠位尿細管や集合管にしか発現していないとされていたが、培養ラット腎糸球体メサンギウム細胞・ヒト近位尿細管細胞・ラット腎繊維芽細胞などの細胞質にも蛋白レベルで強く発現していること、2)アルドステロンはミネラロコルチコイド受容体を介して、数分以内でmitogen-activated protein(MAP)キナーゼを活性化させること、3)また、それらが尿細管での電解質の調節のみならず、各種細胞増殖や繊維化などに密接に関わっていること、4)アルドステロンはミネラロコルチコイド受容体を介してNADPHオキシダーゼを活性化し、酸化ストレスを亢進させること、またこれは細胞質に存在しているNADPHオキシダーゼのコンポーネントであるp47phoxとp67phoxが細胞膜ヘトランスロケーションすることによってを生じること、5)アルドステロンはミネラロコルチコイド受容体を介してRhoキナーゼを活性化し、ストレスファイバーの産生して細胞形態の変化に関与していること、6)実際にアルドステロン慢性投与によって生じる各種臓器障害は、Rhoキナーゼ阻害薬によって軽減されること、7)このようなアルドステロン/ミネラロコルチコイド受容体の作用の一部に、アンジオテンシンIIのAT_1受容体が関わっている、ことなどである。さらに、ミネラロコルチコイド受容体を介した種々の情報伝達機構が、DNA転写機構を介さない非ゲノム作用によって生じていることも証明した。このように、アルドステロンはミネラロコルチコイド受容体を介して様々な腎障害作用を生じうることが示唆された。

  • Research Products

    (21 results)

All 2006 2005

All Journal Article (21 results)

  • [Journal Article] Renal interstitial fluid ATP responses to arterial pressure and tubuloglomerular feedback activation during treatment with a calcium channel blocker.2006

    • Author(s)
      Nishiyama A, et al.
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. 290

      Pages: H772-H777

  • [Journal Article] Effects of a new calcium blocker, azelnidipine, on systemic hemodynamics and renal sympathetic nerve activity in spontaneously hypertensive rats.2006

    • Author(s)
      Shokoji T, et al.
    • Journal Title

      Hypertens.Res. 28

      Pages: 1017-1023

  • [Journal Article] Roles of adnenomedullin2 in regulating the cardiovascular and sympathetic nervous systems in conscious rats.2006

    • Author(s)
      Fujisawa Y, et al.
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. 290

      Pages: H1120-H1127

  • [Journal Article] Effects of calcium channel, blockade on angiotensin II-induced peritubular ischemia in rats.2006

    • Author(s)
      Kondo N, et al.
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Exp.Ther. 316

      Pages: 1047-1052

  • [Journal Article] Reno-protective effects of aldosterone blockade.2006

    • Author(s)
      Nishiyama A, Abe Y.
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci. 100

      Pages: 9-16

  • [Journal Article] 輸入細動脈,輸出細動脈の分子構造と機能.2006

    • Author(s)
      西山 成, 安部陽一.
    • Journal Title

      日本臨床 64

      Pages: 107-112

  • [Journal Article] 腎内RAA系と酸化ストレスの制御機構と病態への関与.2006

    • Author(s)
      西山 成, 安部陽一.
    • Journal Title

      腎と透折 60

      Pages: 307-312

  • [Journal Article] Cardiac oxidative stress in acute and chronic isoproterenol-infused rats.2005

    • Author(s)
      Zhang G-X, et al.
    • Journal Title

      Cardiovasc.Res. 65

      Pages: 230-238

  • [Journal Article] Superoxide scavenging attenuates renal responses to angiotensin II during nitric oxide inhibition in anesthetized dogs.2005

    • Author(s)
      Majid DSA, et al.
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.Renal Physiol. 288

      Pages: F412-F419

  • [Journal Article] Temporary angiotensin blockade at the prediabetic stage attenuates the development of renal injury in type 2 diabetic rats.2005

    • Author(s)
      Nagai Y, et al.
    • Journal Title

      J.Am.Soc.Nephrol. 16

      Pages: 703-711

  • [Journal Article] Mitochondria-derived reactive oxygen species and vascular MAP kinases : Comparison of angiotensin II and diazoxide.2005

    • Author(s)
      Kimura S, et al.
    • Journal Title

      Hypertension. 45

      Pages: 438-444

  • [Journal Article] Involvement of aldosterone and mineralocorticoid receptor in rat mesangial cell proliferation and deformability.2005

    • Author(s)
      Nishiyama A, et al.
    • Journal Title

      Hypertension. 45

      Pages: 710-716

  • [Journal Article] Role of NAD(P)H oxidase- and mitochondria-derived reactive oxygen species in cardioprotection of ischemic reperfusion injury by angiotensin II.2005

    • Author(s)
      Kimura S, et al.
    • Journal Title

      Hypertension. 45

      Pages: 860-866

  • [Journal Article] Angiotensin II type 1 receptor inhibition reduces cerebral edema and decreases matrix metallopproteinases following transient focal cerebral ischemia.2005

    • Author(s)
      Hosomi N, et al.
    • Journal Title

      Neuroscience. 134

      Pages: 225-231

  • [Journal Article] Enhanced intrarenal angiotensinogen contributes to early renal injury in spontaneously hypertensive rats.2005

    • Author(s)
      Kobori H, et al.
    • Journal Title

      J.Am.Soc.Nephrol. 16

      Pages: 2073-2080

  • [Journal Article] D-allose, an all-cis aldo-hexose, suppresses development of salt-induced hypertension in Dahl rats.2005

    • Author(s)
      Kimura S, et al.
    • Journal Title

      J.Hypertens. 23

      Pages: 1887-1894

  • [Journal Article] Aldosterone stimulates vascular smooth muscle cell proliferation via big mitogen-activated protein kinase 1 activation.2005

    • Author(s)
      Ishizawa K, et al.
    • Journal Title

      Hypertension. 46

      Pages: 1046-1052

  • [Journal Article] Aldosterone stimulates collagen gene expression and synthesis via activation of extracellular signal- regulated kinases in renal fibroblasts.2005

    • Author(s)
      Nagai Y, et al.
    • Journal Title

      Hypertension. 46

      Pages: 1039-1045

  • [Journal Article] Aldosterone stimulates reactive oxygen spices production thorough the activation of NADPH oxidase in rat mesangial cells.2005

    • Author(s)
      Miyata K, et al.
    • Journal Title

      J.Am.Soc.Nephrol. 16

      Pages: 2906-2912

  • [Journal Article] Ischemic preconditionig protects post-ischemic renal function in anesthetized dogs:role of adenosine and adenine nucleotides.2005

    • Author(s)
      Li FZ, et al.
    • Journal Title

      Acta Pharmacol Sin. 26

      Pages: 851-859

  • [Journal Article] アルドステロンの新しい腎作用.2005

    • Author(s)
      西山 成, 安部陽一.
    • Journal Title

      Hypertension Frontier 8

      Pages: 47-59

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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