2005 Fiscal Year Annual Research Report
ペア型レセプターPILRによる新たな免疫制御機構の解明
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17790321
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
白鳥 行大 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (90379090)
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| Keywords | ペア型NK細胞受容体 / PILRレセプター / PILRリガンド / 自然免疫 |
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| Research Abstract |
<研究の目的>
NK細胞や樹状細胞などの抗原提示細胞には多くのペア型レセプターが発現している。しかし、これらのペア型レセプターが認識するリガンドに関しては、活性型NKG2Dレセプターが認識するNKG2Dリガンド(多くがストレスや癌化、ウイルス感染によって発現誘導される)、また抑制型KIRやLy49レセプターが認識するMHC class Iなどの自己抗原以外は殆ど不明である。本研究では、申請者らが明らかにした新たなペア型レセプター(PILR)及びそのリガンド(PILR-L1)の相互作用によって自然免疫応答がどのように制御されているのかを解明することを目的とした。
<2005年度の成果>
PILR-PILR-Lの相互作用によって惹起される免疫応答を解析するため、レセプターおよびリガンドを特異的に認識するモノクローナル抗体を作成し、NK細胞や樹状細胞上に発現するレセプターおよび広範囲に発現するリガンドPILR-L1の詳細な発現分布が明らかとなった。さらに、活性化PILRの12量体Igキメラ分子では認識されるが、PILR-L1の発現が認められないB16メラノーマのcDNAライブラリーより、新規膜分子であるPILR-L2をクローニングした。PILR-L2は正常細胞での発現が全く認められず、腫瘍細胞特異的なリガンドである可能性が高いと考えられた。またPILR-L2にはアミノ酸レベルで80%強の相同性を示すヒトホモログが存在し、実際にヒトPILRによって認識された。一方、抑制化PILRのみに認識される新たなヒトPILRリガンドも同定し、腫瘍細胞の免疫逃避機構に関与していると考えられた。さらにPILR-PILR-Lの相互作用を個体レベルで解析するため抑制化PILRのノックアウトマウスの作成を行い、現時点ですでに解析可能なマウスの準備をしており、平成18年度は担癌モデルおよび自己免疫疾患モデルでの評価を中心に解析し、PILRレセプターが免疫応答の惹起、また過剰応答の抑制にどの程度関与しているかを明らかにする予定である。
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