2005 Fiscal Year Annual Research Report
新しい脂肪性肝炎モデルの作製とその肝線維化及び脂肪酸代射変動の分子解析
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17790463
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
藤井 英樹 大阪市立大学, 大学院医学研究科・前期臨床研究医 (20382070)
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| Research Abstract |
・新たな脂肪性肝炎動物モデルの作成
マウスを用いた新たな脂肪性肝炎動物モデルを作成するために、我々は液体の高脂肪食,Lieber high fat diet(Am J Clin Nutr. 2004:79:502)を使用した.C57BL/6マウス(6週齢,メス)を以下の4群に分けた(n=5).A群:Lieber high fat dietのみ.B群:通常の固形食+Lieber control fat diet.C群:通常の固形食+Lieber high fat diet.D群:通常の固形食+Lieber high fat diet+EPA(eicosapentaenoic acid).各群飼料開始5週後,10週後,15週後に肝臓を採取した.しかし,肝臓の組織切片のH-E染色及びAzan染色では,最も脂肪化が重度と予想されたC群でも15週後まで明らかな脂肪性肝炎の所見を認めなかった.A, B, D群では単純性脂肪肝の所見すら明らかでなかった.以上の結果は別途行ったラットの系でもほぼ同様であった.この理由としては,マウスやラットの主要リポ蛋白がLDLであること,多系統で動脈硬化が起こりにくいことなど,脂肪代謝のメカニズムがヒトと大きく異なる点が考えられた.そこで,次によりヒトと脂肪代謝が近いマウスを用いた実験系を考案した.自然発症アポE欠損高脂血症マウス(Spontaneously Hyperlipidemic Mouse)は自然発症型のアポリポタンパクE(アポE)遺伝子の変異型マウスである.主要な表現型はI)血清総コレステロール(TC)の高値,2)大動脈起始部に限局した粥状動脈硬化症,3)皮膚黄色腫である.このマウスにLieber high fat diet+固形高脂肪食を与えた群では,投与開始15週で著明な体重増加に加え,肝の脂肪化,及び中心静脈周囲の線維化形成を生じた.今後1)固形高脂肪食のみ,2)通常食のみ,3)Lieber high fat dietのみ等飼料の条件やn数を増やした再実験を予定している.
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