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2005 Fiscal Year Annual Research Report

エンドセリン-1による表皮細胞遊走機構の研究

Research Project

Project/Area Number 17790772
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

徳丸 晶  愛媛大学, 医学部附属病院, 助手 (50398046)

Keywordsエンドセリン / 表皮角化細胞 / 細胞遊走 / EGF受容体 / Transactivation
Research Abstract

本研究の目的は、エンドセリン-1による表皮角化細胞遊走促進機構を明らかにすることである。
エンドセリン-1の表皮角化細胞に対する遊走促進効果の解析
Boyden Chamber法による解析ではヒト表皮角化細胞ではエンドセリン-1は濃度依存性に表皮角化細胞の遊走を促進させ、至適濃度10nMにおいて遊走が1.4倍まで増加した。
ヒト培養表皮角化細胞を用いたエンドセリン-1によるHB-EGFを介したEGF受容体transactivation機構の関与についての解析
エンドセリン-1のEGF受容体の活性化に及ぼす影響をWestern blot法により解析したところ、エンドセリン-1、10nM添加により時間依存性に5分後をピークとしてEGF受容体のリン酸化が認められた。このにエンドセリン-1より誘導されるEGF受容体のリン酸化はHB-EGF特異的なshedding阻害剤R8301(10μM)、遊離型HB-EGF阻害剤CRM197(1μg/ml)、EGF受容体中和抗体(10μg/ml)、EGF受容体キナーゼ阻害剤AG1478(30nM)添加により完全に抑制された。次にこれらの阻害剤のエンドセリン-1により誘導される角化細胞遊走に及ぼす影響についてBoyden Chamber法により解析したところ、いずれにおいてもほぼ完全に遊走が抑制された。これらの結果からエンドセリン-1によるヒト表皮角化細胞遊走機構にはHB-EGFを介したEGF受容体のtransactivation機構が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
本年度の研究成果を基に、次年度はEGF受容体のtransactivationに関わる、上流、あるいは下流の細胞内シグナル伝達経路について検討を加える。

  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Bone morphogenetic protein-2 modulates Wnt and frizzled expression and enhances the canonical pathway of Wnt signaling in normal keratinocytes.2006

    • Author(s)
      Yang L, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Dermatological Science (In press)

  • [Journal Article] SOCS1 negative feedback of STAT1 activation is a key pathway in the dsRNA-induced innate immune response of human keratinocytes.2006

    • Author(s)
      Dai X, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Investigative Dermatology (In press)

  • [Journal Article] Heparin-binding EGF-like growth factor accelerates keratinocyte migration and skin wound healing2005

    • Author(s)
      Shirakata Y, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Cell Science 118

      Pages: 2363-2370

  • [Journal Article] Microbubble-enhanced ultrasound for gene transfer into living skin equivalents.2005

    • Author(s)
      Yang L, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Dermatological Science 40

      Pages: 105-114

  • [Journal Article] dsRNA-mediated innate immunity of epidermal keratinocytes.2005

    • Author(s)
      Tohyama M, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 335

      Pages: 505-511

  • [Journal Article] Induction of keratinocyte migration via transactivation of the EGF receptor by the antimicrobial peptide LL-37.2005

    • Author(s)
      Tokumaru S, Sayama K, et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunology 175

      Pages: 4662-4668

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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