2005 Fiscal Year Annual Research Report
エンドトキシン等によるケミカルメディエーター誘導に対するNOD系刺激の増強効果
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17791297
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
船山 ひろみ 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (00359530)
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| Keywords | NOD-1 / NOD-2 / ヒスタミン / MDP / TLR / デスムラミルペプチド |
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| Research Abstract |
細菌細胞壁ペプチドグリカン(PGN)の要構造にあたるムラミルジペプチド(MDP;NOD2リガンド)を前投与したマウスでは、エンドトキシンに対する感受性が上昇する。また、PGNの別の活性構造としてmeso-diaminopimelic acid (meso-DAP)を含むデスムラミルペプチド(DMPs;NOD1リガンド)も知られている。ヒスタミンは炎症やアレルギー反応の重要なメディエーターであり、ヒスタミン合成酵素histidine decarboxylase (HDC)によって供給される。報告者らは、細菌に対する自然免疫応答とヒスタミン合成との係わりを解明することを目的に、NOD系アゴニストを前投与したマウスにおけるエンドトキシン(TLR4アゴニスト)および他のTLR系リガンドによるHDC活性の動態を検討した。BALB/cマウスに、合成lipid A (TLR4リガンド)およびpoly IC (TLR3リガンド)を尾静脈注射した場合の肺・肝・脾臓におけるHDC誘導作用に対するMDPとDMPs(FK156とFK565)のプライミング作用について検討した。MDP単独ではHDC誘導活性を殆ど示さないが、DMPs、lipid Aおよびpoly ICは明確な誘導作用を示す。lipid Aおよびpoly IC投与の数時間前にMDPないしDMPsを前投与すると高レベルのHDC活性が誘導される。特にFK565は、低用量でも強いプライミング作用を示す。HDCは、肝臓・肺等では血管内皮細胞、造血系では顆粒球系前駆細胞によって産生されると言われている。微生物感染の場ではTLR系分子とNOD系分子を介する刺激が相乗的に作用して、高レベルのHDC活性を誘導する。
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[Journal Article] Mutual augmentation of the induction of the histamine-forming enzyme, histidine decarboxylase, between alendronate and immuno-stimulants (IL-1, TNF, and LPS), and its prevention by clodronate.2006
Author(s)
Denga X, Yu Zhigian, Funayama H, Shoji N, Sasano T, Iwakura Y, Sugawara S, Endo Y.
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Journal Title
Toxicology and Applied Pharmacology (印刷中)
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[Book] Interface Oral Health Science (International Congress Series 1284) Higher induction of histamine-forming enzyme, histidine decarboxylase (HDC), in various tissues in muramyldipeptide- and desmuramylpeptide-primed mice upon intravenous injection of endotoxin.2005
Author(s)
Watanabe M, Takahashi N, Takada H (ed), Funayama H, Huang L, Hagiwara M, Endo Y, Takada H
Total Pages
353(209-210)
Publisher
Elsevier, Amsterdam
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