2006 Fiscal Year Annual Research Report
エンドトキシン等によるケミカルメディエーター誘導に対するNOD系刺激の増強効果
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17791297
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| Research Institution | Tsurumi University |
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Principal Investigator |
船山 ひろみ 鶴見大学, 歯学部, 助手 (00359530)
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| Keywords | ペプチドグリカン(PGN) / NOD-1 / NOD-2 / ムラミルジペプチド(MDP) / Toll-like receptor(TLR) / ヒスタミン / デスムラミルペプチド / マウス |
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| Research Abstract |
近年,細菌細胞壁ペプチドグリカン(PGN)の細胞内レセプターが証明された.すなわち,NOD1(FK156およびFK565)はmeso-diaminopimelic acid(meso-DAP)を含むペプチド構造を,NOD2は,ムラミルジペプチド(MDP)構造を認識する.MDPを前投与されたマウスでは,エンドトキシンに対する感受性が上昇することが知られている.本研究では,NOD系リガンドを前投与したBALB/cマウスにおける各種Toll-like receptor(TLR)リガンドによるヒスタミン合成酵素histidine decarboxylase(HDC)活性誘導を検討した.合成NOD系リガンド3標品単独でのHDC誘導活性はいずれも弱かったが,肺と肝臓に低レベルながら有意にHDC活性を誘導した.合成リピドA(TLR4リガンド),FSL-1(合成TLR2/6リガンド)およびPoly I:C(合成TLR3リガンド)も,単独で,HDC活性を誘導した.3種のNOD系リガンドは,リピドAの他,FSL-1,Poly I:CによるHDC活性誘導を増強するプライミング作用を示した.特にFK565は経口投与を含む様々な経路でもプライミング作用を示した.CpG DNA(合成TLR9リガンド)はHDC活性を単独で誘導せず,3種のNOD系リガンドによるプライミング作用も認められなかった.以上の知見は微生物感染の場ではTLR系分子とNOD系分子を介する刺激が組み合わされることによって,高レベルのHDC活性を誘導して,様々な臓器ならびに細胞レベルで強い炎症・免疫反応を導く可能性を示唆している.今後,他のTLRリガンドに対するNOD系リガンドの効果も検討する予定である.
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[Journal Article] Histidine decarboxylase-stimulating and inflammatory effects of alendronate in mice : involvement of mevalonate pathway, TNFα, macrophages, and T-cells.2007
Author(s)
Denga X, Yu Zhiqian, Funayama H, Yamaguchi K, Sasano T, Iwakura Y, Sugawara S, Endo Y
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Journal Title
International Immunopharmacology 7
Pages: 152-161
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[Journal Article] Mutual augmentation of the induction of the histamine-forming enzyme, histidine decarboxylase, between alendronate and immuno-stimulants (IL-1, TNF, and LPS), and its prevention by clodronate.2006
Author(s)
Denga X, Yu Zhiqian, Funayama H, Shoji N, Sasano T, Iwakura Y, Sugawara S, Endo Y
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Journal Title
Toxicology and Applied Pharmacology 213
Pages: 64-73
