2018 Fiscal Year Annual Research Report
Design, synthesis and biological activity of SIRT7 inhibitors
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17F17115
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
鈴木 孝禎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90372838)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ELBORAY ELGHAREEB 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2017-07-26 – 2020-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / 脱アセチル化酵素 / SIRT / 阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒストン脱アセチル化酵素の一つであるSIRTには、SIRT1-7の7種類のアイソザイムが知られているが、最近、SIRT7が、肝臓がんや乳がんの増殖に関与することが示された。したがって、SIRT7選択的阻害薬は抗がん剤として期待されている。本研究では、SIRT7の脱アシル化活性は、SIRT7とDNAやRNAとの結合により活性化されるという知見を基に、いくつかのチオアセチル型SIRT阻害薬-DNA結合分子複合体を設計・合成し、その中から、高い活性、選択性を示すSIRT7阻害薬を見出す。高い SIRT7阻害活性、 SIRT7選択性を示す化合物については、細胞レベルの評価、動物実験レベルの評価を行い、抗がん剤としての有効性を確かめる。
2018年度は、前年度までに設計したSIRT7阻害薬候補化合物の合成を行った。その結果、目的のペプチド系阻害剤候補化合物および小分子阻害剤候補化合物を計10化合物を合成した。さらにSIRT7活性評価系を構築することにも成功した。
今後、合成化合物のSIRT7阻害活性評価、選択性の評価を実施する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り、設計化合物を合成することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
合成化合物のSIRT阻害活性評価および他のアイソザイムに対する活性評価を行うことで、SIRT7選択的阻害薬を見出す。
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Research Products
(1 results)
