2017 Fiscal Year Annual Research Report
新規光学活性チオラート配位子をもつ金属触媒の開発と不斉還元的アミノ化反応への応用
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17F17415
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
北村 雅人 名古屋大学, 創薬科学研究科, 教授 (50169885)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
MANNA SUDIPTA 名古屋大学, 創薬科学研究科, 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2017-11-10 – 2020-03-31
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| Keywords | 不斉合成 / チオラート |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、新しい触媒の探索によって、これまで困難とされてきた、水素分子によるケ トンのカルボニル化合物とのエナンチオ還元的アミノ化反応の確立を目指す。その触媒候補として、チオールないしその共役アニオンであるチオラートを配位子としてもつ遷移金属錯体に着目した。SH基の高い酸性度により、カルボニル存在下でのイミノ基の選択的活性化が可能となるだけでなく、強い金属との親和性により、生成物であるアミンの過剰配位による触媒の失活の心配もない。本年度では、二つのチオール基をビナフチルに導入したBINAS誘導体に焦点をあて、その合成法の確立を目指した。この配位子は、1,1’- ビナフチル骨格の2,2’位に二つのチオールを導入した軸不斉C2対称型化合物であり、3位 および3’位に置換基を導入することにより立体環境に摂動を与える。基準となる、3,3’ 位無置換の化合物は既知であり、BINOLからNewman-Kwart法によるチオフェノール化を経て合成できる。この合成経路を参考に、3,3’位に同じ置換基をもつ化合物、片方のみに置換基を持つもの、あるいはそれぞれ異なる置換基を導入した BINASを系統的に合成した。これらの配位子は、その構造は知られているものもあるが、配位子としての利用はほとんどなされていない。すでに、イリジウム、ロジウム、ルテニウムなどの金属錯体合成にも成功し、それぞれの単結晶X線結晶構造解析により構造的情報を得るに至っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り、BINAS誘導体の合成、物質基盤の確立は完了した。概ね順調であるとして良いと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度では、まず、INDENAS配位子の合成法を開始する。この配位子に前例はなく、新し く合成経路の確立が必要となる。第一に、インデニル基2位にメチル基を、1位に2-メルカ プトナフタレン-1-イル基を導入した配位子を標準に設定して、その合成経路を確立す る。2-メチルインダノンと2-メルカプトナフタレン-1-ブロマイドからの合成を計画して いる。インデニル基の2位置換基、フェニル基上の置換基効果、チオフェノール部の構造 を誘導化した化合物ライブラリを構築する。次に、金属錯体ライブラリへと展開する。 BINAS型配位子、INDENAS配位子と、各種前駆体との錯体形成を試みる。とくに、還元能力 に定評のあるイリジウム、ロジウム、ルテニウムを中心に検討する。それぞれの結晶中で の分子構造を明らかとし、構造的特徴を把握する。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Synthetic analogs of an Entamoeba histolytica glycolipid designed to combat intracellular Leishmania infection2017
Author(s)
Siew Ling Choy, Hannah Bernin, Toshihiko Aiba, Eugenia Bifeld, Sarah Corinna Lender, Melina Moehlenpfordt, Jill Noll, Julia Eick, Claudia Marggraff, Hanno Niss, Nestor Gonzalez Roldon, Shinji Tanaka, Masato Kitamura, Koichi Fukase, Joachim Clos, Egbert Tannich, Yukari Fujimoto & Hannelore Lotter
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 9472
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Synthesis and biological evaluation of chemokine receptor ligands with 2-benzazepine scaffold2017
Author(s)
Simone Thum, Artur K. Kokornaczyk, Tomoaki Seki, Monica De Maria, Natalia V. Ortiz Zacarias, Henk de Vries, Christina Weiss, Michael Koch, Dirk Schepmann, Masato Kitamura, Nuska Tschammer, Laura H. Heitman, Anna Junker, Bernhard Wuensch
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Journal Title
European Journal of Medicinal Chemistry
Volume: 135
Pages: 401-413
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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