2019 Fiscal Year Annual Research Report
Fundamental study on the lipid lowering peptides derived from food proteins
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17H00817
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
長岡 利 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (50202221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 利郎 九州大学, 農学研究院, 教授 (20238942)
上野 義仁 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20250467)
本多 裕之 名古屋大学, 予防早期医療創成センター, 教授 (70209328)
伊藤 弘康 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80373075)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ラクトスタチン / IIAEK / FP / ペプチド / コレステロール / 大豆β-コングリシニン / Caco-2 / ラット |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[研究目的・方法] (実験1)長岡らが発見したラクトスタチン（IIAEK）の媒介する新規肝臓コレステロール（CHOL）分解調節系や新規腸CHOL吸収調節系に関与する、ラクトスタチン受容体（仮説）の特定を含めた標的分子を解明する。ラクトスタチンの媒介する新規腸CHOL吸収調節系に関与するラクトスタチン受容体特定を含めた標的分子を解明（蛍光標識ラクトスタチン合成）する。そのため、ヒト腸培養細胞Caco-2やラットの細胞膜を超遠心などにより精密単離し、細胞膜画分と蛍光標識ラクトスタチンとの相互作用を解析する。(実験2)ラットで血中に出現する大豆タンパク質由来ペプチドを特定し、革新的脂質代謝改善ペプチド発見を目指す。脂質代謝改善作用を発揮する大豆β-コングリシニン（大豆β）をラットに経口投与し、投与後に血中に出現する大豆β由来ペプチドをTOF/MSなどで特定する。（実験3）牛心臓加水分解物から種々の手法で新規CHOL代謝改善ペプチドを特定する。
[結果]（実験1）ラット小腸粘膜画分やCaco-2細胞から脂質ラフトを単離して、蛍光標識ラクトスタチン（IIXEK）を用いて光親和性標識実験（MS解析含む）から脂質代謝改善に寄与するアルカリフォスファターゼ（IAP）が検出した。（2）Caco-2細胞へのIIAEK添加により、IAP mRNAやタンパク質レベルは有意に増加した。IIAEKはIAPの特異的活性化を介して、腸CHOL代謝改善遺伝子（ABCA1）に影響することを発見した。（実験2）化学合成ペプチドを用いてLCMSのRetention Timeの比較を行った結果、ラット全身血血漿中に、3～8残基の大豆β由来の合計9個のペプチドを検出した。（実験3）世界で最初に400種のジペプチドから新規コレステロール代謝改善ジペプチドFP（フェニルアラニン-プロリン）を発見した。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Identification of a novel cholesterol-lowering dipeptide, phenylalanine-proline (FP), and its down-regulation of intestinal ABCA1 in hypercholesterolemic rats and Caco-2 cells.2019
Author(s)
Banno, A., Wang, J., Okada, K., Mori, R., Mijiti, M., Nagaoka, S.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 9
Pages: 19416
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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