2017 Fiscal Year Annual Research Report
Therapeutic system for metastatic lymph nodes at early stages
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17H00865
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
小玉 哲也 東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
志賀 清人 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10187338)
伊藤 康一 東北大学, 情報科学研究科, 准教授 (70400299)
越山 顕一朗 大阪大学, 基礎工学研究科, 講師 (80467513)
堀江 佐知子 東北大学, 医工学研究科, 特任助教 (90451640)
森 菜緒子 東北大学, 大学病院, 助教 (90535064)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | リンパ節転移 / 薬物送達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床では, がんの進行度を判定する基準として国際的にTNＭ分類が採用されている. 所属リンパ節での転移の有無は超音波, ＣＴ，ＭＲＩ，ＰＥＴなどの画像診断機器が使用される. 超音波診断では, リンパ節の大きさの変化が診断基準に用いられる場合が多い. 所属リンパ節がN0と判定された場合には転移がないとみなされる. しかしながら, これらの診断機器は, 一般にリンパ節の大きさが10 mm以下の場合には, 精確に診断することができず, N0と診断されたリンパ節には実際には腫瘍細胞が存在することが知られている. したがって, N0の段階にあるリンパ節の転移有無を診断する方法論の確立が喫緊の課題として挙げられている.
本年度は造影高周波超音波, マイクロCT, 蛍光観察法からなる超早期転移リンパ節同定システムを構築し, 診断精度と検出感度を決定することを目的にした.
実験ではMXH10/Mo/lpr マウスを使用した. ルシフェラーゼ遺伝子とGFP遺伝子を共発現するマウス悪性線維性組織球腫様細胞KM-Luc/GFPおよびルシフェラーゼ遺伝子を発現するマウス乳がん細胞FM3A-Lucを使用した.
転移リンパ節内部の血管像, リンパ洞像を腫瘍細胞転移の初期段階から観察すると, 腫瘍細胞が増殖するにつれて, 血管像およびリンパ洞像の一部がそれぞれ欠損することが明らかになった. これは腫瘍細胞が増殖するにつれて血管およびリンパ洞を閉塞し造影剤の流れが塞き止められたことで生じたものと考えられた. この欠損像の検出はリンパ節の大きさに変化が生じない段階であり, 臨床的にN0の状態にあるものと判断された. 本検出感度は, 造影高周波超音波およびマイクロCTにおいて約30-50 umであった.
本研究成果は, Ｎ０リンパ節を評価し得る重要な因子を提示することになった.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験計画どおりに進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
（本研究課題の今後の推進方策について簡潔に入力してください。最大800文字、改行は5回まで可）
以下の二つの研究活動, （１）リンパ行性薬剤送達法で送達される薬剤送達量の決定と最適化, および（２）薬剤送達量の定量化と薬剤導入機序の解明を実施する.
（１）に関しては, 実験動物としてMXH10/Mo/lpr マウスを使用する. 細胞株にはKM-Luc/GFPマウス悪性線維性組織球腫様細胞およびFM3A-Lucマウス乳がん細胞を使用する. 転移誘導では, 腸骨下リンパ節に細胞を移植し, 固有腋窩リンパ節に転移を誘導する. 腫瘍の増殖は生体発光イメージング装置を使用し固有腋窩リンパ節のルシフェラーゼ活性を計測する. 固有腋窩リンパ節に転移が確認された段階で, 蛍光色素あるいは造影剤を腸骨下リンパ節に注射し,固有腋窩リンパ節への溶液の集積量を求める. 集積因子として腸骨下リンパ節への注入量・注入速度, 投与量, 粘性, 腸骨下リンパ節の大きさ,リンパ管の直径, リンパ節内の圧力を考える.
（２）に関しては, 腸骨下リンパ節から固有腋窩リンパ節に流れるリンパ管内の蛍光色素をもとに、リンパ管内流れを解析的ならびに数値的に求める.
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