2019 Fiscal Year Annual Research Report
DNA二重鎖切断を安全に相同組換えに変換する減数分裂クロマチン構造の研究
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17H01444
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
平岡 泰 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10359078)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 染色体 / 細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
分裂酵母において、ヒストンH4の8番目と12番目のリシン(K8、K12)のアセチル化がDNA複製期のクロマチン脱凝縮に必要である。これらのリシンをアルギニンに置換した変異株（H4-K8R/K12R）は、DNA複製ストレスを誘起する薬剤ヒドロキシウレア(HU)に対し超感受性を示し、低濃度のHU存在下で生育不能となる。HU超感受性に影響を与える遺伝子を探索する過程で、候補としてcdb4遺伝子が得られた。しかしH4-K8R/K12R変異株にcdb4遺伝子破壊を導入しても生育に影響を与えないことから、cdb4遺伝子とヒストンH4アセチル化との機能的な連関はないと結論した。一方でcdb4遺伝子と核膜孔複合体のnup184遺伝子の両方を欠失すると、生育できなくなることがわかった。さらに分裂酵母Cdb4 Nup184二重欠損株の致死性を、ヒトEbp1(Cdb4ホモログ)が異種間相補したことから、種を越えて普遍的な機能があると結論した(Osemwenkhae et al, Genes Cells 2020)。
分裂酵母減数分裂期にヒストンH2A量が低下すると、染色体分離に異常が出ることを明らかにした。２つのヒストンH2A遺伝子のうち１つを破壊した株では、染色体分離の時に、染色体末端のリボソームDNAリピートを含む領域がからまったような形態を示し、胞子生存率が低下した。この変異株に対して、3個のヒストンH3/H4遺伝子のうち2つを破壊すると、染色体分離異常が軽減し、胞子生存率が上昇した。このことから、ヒストン分子種の量的バランスが重要であることを明らかにした (Yamamoto et al, Sci Rep 2019）。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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