2019 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the role of PGD2 in food allergy.
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17H01509
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
村田 幸久 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40422365)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | PGD2 / 食物アレルギー / 肥満細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食物アレルギーは「食の安全・安心」を揺るがす社会問題になっている。しかし、その発症や進行、寛解に関する基礎研究は進んでおらず、管理・治療法の開発は遅れている。申請者は、皮膚の肥満細胞が産生するプロスタグランジンD2（PGD2）が、抗原の吸収から抗体産生、症状の発現、免疫寛容までを制御する、食物アレルギー反応の成立に必要不可欠な分子であることを示す 知見を得た。
本研究では、食物アレルギーにおけるPGD2の役割の全容を解明し、これを土台とした管理・治療法の提案を行う。具体的には、食物アレルギーモデルマウスの皮膚や腸管において、①PGD2-DPシグナルが体内に侵入してきた抗原の分解や症 状を抑制する機構、②PGD2-CRTH2シグナルがIgE産生を促進して、③免疫寛容の誘導を抑制する機構、を明らかにする。また④PGD2産生機構を 解明し、これを応用した⑤新しい食物アレルギー管理・治療方法の提案を行う。
2019年度 は、②PGD2-CRTH2シグナルがIgE産生を促進する機構の解明を進め、ハチ毒などの抗原刺激によるPGD2産生が、樹状細胞やT細胞の遊走を促進し、その後につづく抗原提示や抗体産生を促進することを明らかにした。③PGD2シグナルによる免疫寛容調節機構の解明と応用として、PGD2シグナルが抗原に対する免疫寛容を抑制すること、この反応に関与する受容体シグナルを明らかにすることができた。④PGD2産生機序として、Cyclooxygenaseとhematopoietic typeのPGD synthaseとの結合関係を明らかにした。またlipocalin typeのPGD synthaseの遺伝子改変動物を作製し、この酵素の活性中心を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2019年度に予定していたすべての項目の仮説証明が行えた。また当初予定していなかったLipocalin typeのPGD合瀬酵素の活性に関する知見も新たに得ることに成功した。これらの成果を多くの学会と論文として公表することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究では、食物アレルギーにおけるPGD2の役割の全容を解明し、これを土台とした管理・治療法の提案を行うことを目的とする。実験５項目すべてにおいて当初予定した研究が完了するように、今後も研究を鋭意進めていく。
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[Journal Article] Pathological characteristics of thyroid glands from Japanese Black Cattle living in the restricted area of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant accident.2019
Author(s)
Sasaki J, Uehara M, Sato I, Satoh H, Deguchi Y, Chida H, Natsuhori M, Murata T, Ochiai K, Otani K, Okada K, Ito N.
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Journal Title
Anim Sci J
Volume: 90(9)
Pages: 1333-1339
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] マーモセット消耗症候群における尿中脂質代謝産物の産生プロファイル2019
Author(s)
山崎愛理沙, 中村達朗, 宮部貴子, 平田暁大, 井上理香子, 小林幸司, 宮崎悠介, 石上暁代, 兼子明久, 小泉誠, 太田裕貴, 岡野ジェイムス洋尚, 村田幸久
Organizer
第66回日本実験動物学会総会
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[Presentation] DBPCFC with N of 1 RCT and PGDM improve diagnostic accuracy of food allergies in a 9-year-old boy2019
Author(s)
Yusuke Inuzuka, Kiwako Yamamoto-Hanada, Motoko iwama, Kenji Toyokuni, Koji Nishimura, Makoto Irahara, Fumi Ishikawa, Makiko Miyata, Miori Sato, Yumiko Miyaji, Mayako Saito, Tatsuki Fukuie, Masami Narita, Ichiro Nomura, Tatsuro Nakamura, Tatsuo Shimosawa, Takahisa Murata, Yukihiro Ohya
Organizer
Pediatric Allergy and Asthma Meeting (PAAM) 2019
Int'l Joint Research
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