2017 Fiscal Year Annual Research Report
ライフスタイルに発症起因する難治性肺疾患の征圧基盤：肺投与型DDSがその扉を開く
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17H02178
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| Research Institution | Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy |
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Principal Investigator |
丁野 純男 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (90347790)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
板垣 史郎 札幌医科大学, その他部局等, 講師 (00360925)
戸上 紘平 北海道薬科大学, 薬学部, 講師 (20582357)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 薬物服用習慣 / 肺線維症 / 肺投与 / DDS / リポソーム / 肺内滞留性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】本研究では、高血圧薬など薬物の服用習慣により発症することがある肺線維症を標的疾患とした。肺線維症は、高度の線維化により蜂巣肺を形成する難治性疾患であり、 肺投与型 DDS などを応用した優れた治療薬の開発が望まれている。これまでに 我々は、線維化した肺に薬物水溶液を投与すると、正常時と比較して肺内滞留性 が著しく低下することを明らかにした。本研究では、肺線維症治療の最適化を指向した肺投与型 DDS の開発を目的に、肺線維症モデル動物に薬物を封入したリポ ソームを肺投与した場合の肺内滞留性について検討した。
【方法】ICR 雄性マウスに、Microsprayer を用いてブレオマイシンを 3 mg/kg 肺投与し、14 日間飼育することで肺線維症モデルマウスを作成した。リポソームは、 EPC:CH:DCP:DSPE-PEG = 6:2:1:1(モル比)の脂質組成とし、薄膜水和法により調製した。水和にはインドシアニングリーンまたは 6-CF の水溶液を用い、エクストルージョン法で粒子径を 150 nm に調整した。肺線維症モデルマウスにインドシア ニングリーン封入リポソームを肺投与し、投与後の体内動態を経時的に in vivo imaging 装置(MIIS)およびズーム顕微鏡を用いて評価した。また、6-CF 封入リポソームを肺投与し、 血漿および気管支肺胞内洗浄液中 6-CF 濃度を測定した。
【結果及び考察】肺線維症モデルマウスに、インドシアニングリーン水溶液を肺投与した場合、肺内からの消失は正常マウスに比べ速やかであった。一方、イン ドシアニングリーン封入リポソームを肺投与した場合は、肺線維症モデルマウス においても高い肺内滞留性を示した。また、6-CF 封入リポソームを肺投与した場合、6-CF 水溶液の投与時と比較して血漿中濃度は低値であった。以上の結果は、 肺線維症発症時には肺投与した薬物の肺内滞留性は低下するが、リポソームのようなキャリアーを用いることで、肺内滞留性が向上することを示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
予定通りに進行しており、今後も計画通りの進展が見込まれる。
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