2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Highly Functionalized Serum Albumins as Boron Delivery Carries to Tumor for Neutron Capture Therapy
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17H02202
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
中村 浩之 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 教授 (30274434)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 中性子捕捉療法 / ホウ素 / アルブミン / がん治療 |
Outline of Annual Research Achievements |
ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は、ホウ素薬剤 BPAと加速器中性子源との組み合わせによる頭頸部腫瘍への治療が2020年3月にPMDAにより世界に先駆けて我が国で承認された。本研究では、BPA非感受性がん患者に対する BNCT適応疾患拡大の実現を目的とし、ヒト血清アルブミン(HSA)をホウ素キャリアとした次世代BNCTを構築するために、今年度は以下の課題に取り組んだ。 (1)平成30年に開発した環状RGDペプチド(cRGD)を導入したMID-アルブミンと非修飾MID-アルブミンを用いて、腫瘍ホウ素デリバリー効率をin vivoで検証した。具体的には、近赤外蛍光色素Cy5をLysine残基に導入したcRGD-HSA-MIDの作成に成功した。 (2)このCy5-cRGD-HSA-MIDをマウス大腸がんcolon26細胞を移植したマウスに尾静脈注射により投与し、近赤外蛍光イメージャーにて動態を追跡したところ、投与後8時間および12時間で腫瘍への高い集積性が観察され、cRGD修飾していないHSA-MIDと同じような体内動態が観察された。 (3)(2)で明らかになった最大集積濃度到達時間から、京都大学複合原子力科学研究所の原子炉(KUR)において、マウス大腸がんcolon26細胞を移植したマウスへこのcRGD-HSA-MIDを投与し、中性子照射を行ったところ、薬剤を投与していない群と有意な差が得られなかった。そこで、次年度はインテグリンを高発現しているヒト脳腫瘍U87MG細胞を用いて(2)から再度実験を行い、cRGD-HSA-MIDの有用性を検証する。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
繰越申請後、COVID-19感染拡大により全ての実験が中断した。その後、元の研究状態に戻すのに多大な時間がかかった。
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Strategy for Future Research Activity |
本繰越申請期間中に、重要な知見が習得できたことから、次年度はインテグリンを高発現しているヒト脳腫瘍U87MG細胞を用いて(2)から再度実験を行い検証する。
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Research Products
(7 results)