2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Highly Functionalized Serum Albumins as Boron Delivery Carries to Tumor for Neutron Capture Therapy
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17H02202
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
中村 浩之 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 教授 (30274434)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 中性子捕捉療法 / ホウ素 / アルブミン / がん治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）は、ホウ素薬剤 BPAと加速器中性子源との組み合わせによる頭頸部腫瘍への治療が2020年3月にPMDAにより世界に先駆けて我が国で承認された。本研究では、BPA非感受性がん患者に対する BNCT適応疾患拡大の実現を目的とし、ヒト血清アルブミン（HSA）をホウ素キャリアとした次世代BNCTを構築し、根治を目指した。
本研究では、まず分子内にマレイミド基を有するドデカボレート（MID）の簡便な合成方法を確立した。次に、より腫瘍組織にホウ素を高濃度で集積させるために、多くの腫瘍細胞表面に高発現しているインテグリンに着目し、そのリガンドである環状RGDペプチドにリジンを介してその側鎖にマレイミドを導入したcRGDfK(Mal)を合成した。このcRGDfK(Mal)を HSAのフリーSHを有するCys34へ導入し、続いてMIDを反応させることで、腫瘍へのターゲティング機能をもつcRGD-HSA-MIDを開発した。さらに、細胞内での局在ならびにアルブミンへの結合を検証するために、MID抗体の作成に成功した。
cRGD-HSA-MIDでは、HSAに対しMIDが平均３分子結合していることが、MID抗体を用いた解析により明らかとなった。また、cRGD-HSA-MIDはインテグリン高発現細胞であるヒト脳腫瘍U87MG細胞に対し、高い集積性を示す一方、インテグリン発現が低いA549細胞に対しては取り込みが低いことがMID抗体により確認された。
ヒト脳腫瘍U87MG細胞を移植したマウスに対し、近赤外蛍光色素Cy5を導入したcRGD-HSA-MIDを尾静脈注射により投与し、近赤外蛍光イメージャーにて動態を追跡したところ、投与後8〜12時間で腫瘍への高い集積性が観察され、cRGD修飾していないHSA-MIDと同様の体内動態を示すことがわかった。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Synthesis of Bis(Carboranyl)amides 1,1’-μ-(CH2NH(O)C(CH2)n- 1,2-C2B10H11)2 (n = 0, 1) and Attempt of Synthesis of Gadolinium Bis(Dicarbollide2021
Author(s)
Y. Asawa, A. V. Arsent’eva, S. A. Anufriev, A. A. Anisimov, K. Yu. Suponitsky, O. A. Filippov, H. Nakamura, and I. B. Sivaev
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Journal Title
Molecules
Volume: 26
Pages: 1321
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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