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2018 Fiscal Year Annual Research Report

筒状マイクロエンベロープ内壁に構築するグラフェンバイオインターフェース

Research Project

Project/Area Number 17H02759
Research InstitutionNTT Basic Research Laboratories

Principal Investigator

上野 祐子  日本電信電話株式会社NTT物性科学基礎研究所, 機能物質科学研究部, 主幹研究員 (30589627)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 手島 哲彦  日本電信電話株式会社NTT物性科学基礎研究所, 機能物質科学研究部, 研究員 (90779183)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsグラフェン / アプタマ / 自己組み立て / 生体分子 / バイオセンサ / 蛍光 / 3次元構造 / 生体適合材料
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は,分子や細胞を内包可能な筒状マイクロエンベロープを作製し,エンベロープの内壁に,分子認識場として動作する生体分子インターフェースを構築することにより,内部の中空空間に閉じ込められた生体分子を高感度にかつ選択的に検出する,新規プラットフォームを確立することである.これにより,従来は物質の拡散により単利同定が困難であった,生きた細胞から放出される分泌物などの検出が可能となる.
本年度は,グラフェン/ポリパラキシレン/シルクフィブロインゲル/アルギン酸ゲルという生体適合性の高い高分子層で構成された積層膜を用いて,最上層のグラフェン表面にアプタマを修飾する方法および,グラフェンを最内層とする筒状マイクロエンベロープを安定に構築する条件を確立した.シルクフィブロインゲルは,合成条件や個体差による硬さや厚さのばらつきが比較的大きく,精密制御の際に課題となることが分かったため,この層を,生体適合性を有するより安定で制御しやすい材料に置換する検討を行った.このようにして作製した,グラフェンを最内層とする筒状マイクロエンベロープの内部に,複数種類の細胞を内包し,数日程度の培養に成功した.さらに,細胞外分泌物の検出を想定した培養環境下において,センシングのバックグラウンドを上昇させる妨害成分およびその影響の大きさを定量的に確認した.
これらの成果について,招待講演を含む国内外の学会および論文発表を行った.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

エンベロープ内部の培養細胞から分泌される成分検出のデモンストレーションを行い,細胞活動の研究に展開可能な新規な可視化技術を確立するという目的を達成するため,今年度の成果として,複数種類の細胞を内包し,数日程度の培養に成功したことは,大きな進捗である,さらに,細胞外分泌物の検出を想定した培養環境下において,センシングのバックグラウンドを上昇させる妨害成分およびその影響の大きさを定量的に確認した.以上の状況から,ほぼ計画通りに遂行できたことを示している.

Strategy for Future Research Activity

今後は,これまでに考案したいくつかの妨害成分の影響を最小限に低減する方法についてそれらの有効性を調べ,その中から選択した最適条件を用いて,標的物質の検出定量限界を見積もり,センサ性能を見極める.さらに,異種細胞の共培養およびこれらの長期培養を行うため,培養環境下においても安定に構造を保持するエンベロープの作製を行う.最後に,これまでに得られた知識を統合し,細胞から分泌されるアルブミン等の成分について,エンベロープ内壁の蛍光応答を用いた検出および,蛍光イメージのタイムラプス測定によって,エンベロープ内部の培養細胞から分泌される成分の経時観測のデモンストレーションを行い,細胞活動の研究に展開可能な新規な可視化技術を確立する.

  • Research Products

    (14 results)

All 2019 2018

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Self-Folded Three-Dimensional Graphene with a Tunable Shape and Conductivity2019

    • Author(s)
      Teshima Tetsuhiko F.、Henderson Calum S.、Takamura Makoto、Ogawa Yui、Wang Shengnan、Kashimura Yoshiaki、Sasaki Satoshi、Goto Toichiro、Nakashima Hiroshi、Ueno Yuko
    • Journal Title

      Nano Letters

      Volume: 19 Pages: 461~470

    • DOI

      DOI: 10.1021/acs.nanolett.8b04279

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 薄膜の三次元自己組立てを利用 した細胞の立体形成技術2019

    • Author(s)
      手島哲彦
    • Journal Title

      PHARMSTAGE 《シリーズiPS 細胞・再生医療》

      Volume: 18 Pages: 1~5

  • [Journal Article] Fabrication of Graphene Microroll Aptasensor2018

    • Author(s)
      Ueno Yuko、Teshima Tetsuhiko、Henderson Calum、Nakashima Hiroshi
    • Journal Title

      Sensors and Materials

      Volume: 30 Pages: 2989~2989

    • DOI

      https://doi.org/10.18494/SAM.2018.2069

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 高分子積層薄膜を用いた細胞の内包化と三次元自己組立て技術2018

    • Author(s)
      手島哲彦, 中島寛, 上野祐子, 佐々木智, ヘンダーソン カルム, 塚田信吾
    • Journal Title

      化学とマイクロ・ナノシステム

      Volume: 17 Pages: 35~38

  • [Journal Article] Cell encapsulation and 3D self-assembly using multi-layered polymeric thin films2018

    • Author(s)
      T. Teshima, H. Nakashima, Y. Ueno, S. Sasaki, C. S. Henderson, S. Tsukada
    • Journal Title

      NTT Technical Review

      Volume: 16 Pages: 53~61

    • Open Access
  • [Presentation] Graphene-based Micro Biosensors2018

    • Author(s)
      Ueno Yuko
    • Organizer
      2018 China-Japan-Korea Symposium on Analytical Chemistry
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Graphene-driven 3D self-assembly of conductive polymeric micro-rolls2018

    • Author(s)
      T. F. Teshima, C. S. Henderson, M. Takamura, Y. Ogawa, S. Wang, Y. Kashimura, S. Sasaki, T. Goto, H. Nakashima, Y. Ueno
    • Organizer
      Biointerfaces Inter., 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Graphene Micro-roll Aptasensor for Three-Dimensional Protein Detection2018

    • Author(s)
      Y. Ueno, T. Teshima, C. Henderson, H. Nakashima
    • Organizer
      International Meeting on Chemical Sensors
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Graphene Aptasensor Built at the Inner Wall of a Hollow 3D Structure2018

    • Author(s)
      Y. Ueno, T. Teshima, C. Henderson, H. Nakashima
    • Organizer
      10th International Symposium on Organic Molecular Electronics
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Neuron-encapsulated self-foldable graphene for graft-electrode interface2018

    • Author(s)
      Koji Sakai, Tetsuhiko Teshima, Hiroshi Nakashima, Yuko Ueno
    • Organizer
      2018 MRS Fall Meeting & Exhibit
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 単層グラフェンの転写による高分子薄膜の三次元自己組立て2018

    • Author(s)
      手島哲彦,Calum S. Henderson,高村真琴,小川友以,Shengnan Wang,樫村吉晃,佐々木智,後藤東一郎,酒井洸児,中島寛,上野祐子
    • Organizer
      化学とマイクロ・ナノシステム第38回研究会
  • [Presentation] ホールアレイ筒状グラフェンを用いた三次元培養神経組織の形成2018

    • Author(s)
      酒井洸児,手島哲彦,中島寛,上野祐子
    • Organizer
      化学とマイクロ・ナノシステム第38回研究会
  • [Presentation] 円筒型グラフェンアプタセンサを用いた3次元タンパク質検出2018

    • Author(s)
      上野祐子,手島哲彦,Calum Henderson,中島寛
    • Organizer
      日本分析化学会第67年会
  • [Book] Chemical, Gas, and Biosensors for Internet of Things and Related Applications2019

    • Author(s)
      R. Kurita, O. Niwa, Y. Ueno
    • Total Pages
      416
    • Publisher
      Elsevier
    • ISBN
      0128154098

URL: 

Published: 2019-12-27  

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