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2020 Fiscal Year Annual Research Report

創薬評価のための血液脳関門(BBB)を有する神経組織アレイ

Research Project

Project/Area Number 17H03197
Research InstitutionMusashino University

Principal Investigator

根岸 みどり (加藤みどり)  武蔵野大学, 薬学部, 助教 (30300750)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾上 弘晃  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (30548681)
川原 正博  武蔵野大学, 薬学部, 教授 (40224828)
森本 雄矢  東京大学, 大学院情報理工学系研究科, 准教授 (60739233)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywordsマイクロデバイス / 組織チップ / 薬剤スクリーニング / 神経科学
Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、 膨大な種類の薬剤や毒性物質の神経細胞に対する影響を短時間で解析するために「血液脳関門(BBB)を有する神経組織アレイ」を構築するというものである。これまでに、主に研究分担者と共に神経組織アレイ用のデバイスの開発と3次元神経組織の培養、共培養の条件の検討を行ってきた。デバイスの改良過程で、これまで報告があるスフェロイドを利用したドラックスクリーニング系とは異なるアプローチで、3次元組織を効率的にアレイ化する方法を確立した。既存のwell中で細胞懸濁液より3次元組織(スフェロイド)を作成する方法とは異なり、ひも形状に作成された3次元組織をデバイス上に配置・切断し、96well plateに転写することで、さまざまな種類の3次元組織を簡便にアレイ化することに成功した。最終年度は、作成された3次元組織アレイを利用して薬物アッセイを行い、スクリーニング系としての有効性を評価した。神経組織だけでなく、神経幹細胞、癌細胞、株化細胞より形成された3次元組織の適応も評価した結果、アッセイ条件の最適度、アッセイの精度を測定する指標であるZ’値が0.5以上を示し、薬物スクリーングのアッセイ系として合格基準を満たすことが判明した。本系を利用する事で、神経幹細胞組織と分化した神経組織の薬物に対する感受性の違いを簡便に評価することが可能となった。本研究成果に関しては、Scientific report (M. Kato-Negishi, 12, 7870 (2022))に掲載された。また、3次元神経組織と血管内皮細胞との共培養系の確立も進み、ROSによる神経組織と血管内皮細胞の変性が観察可能となった。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Cell fiber-based 3D tissue array for drug response assay2022

    • Author(s)
      Midori Kato-Negishi, Jun Sawayama, Masahiro Kawahara & Shoji Takeuchi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 7870

    • DOI

      10.1038/s41598-022-11670-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neurotoxicity of aluminum and its link to neurodegenerative diseases2021

    • Author(s)
      Masahiro Kawahara, Ken-ichiro Tanaka, Midori Kato-Negishi
    • Journal Title

      Metallomics Research

      Volume: 1 Pages: 47-65

    • DOI

      10.11299/metallomicsresearch.MR202104

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Copper as a Collaborative Partner of Zinc-Induced Neurotoxicity in the Pathogenesis of Vascular Dementia2021

    • Author(s)
      Masahiro Kawahara, Ken-ichiro Tanaka, Midori Kato-Negishi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 7242

    • DOI

      10.3390/ijms22147242

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 機能的な3次元神経組織構築のための細胞ファイバ技術2021

    • Author(s)
      根岸みどり,竹内昌治
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会 / CJK第1回国際会議
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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