2017 Fiscal Year Annual Research Report
アストロサイトを侵すタウオパチー：タウの病理多様性とアストロサイト多様性の関係
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17H03554
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授 (90206839)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20303167)
豊島 靖子 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20334675)
加藤 泰介 新潟大学, 脳研究所, 特任准教授 (30598496)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | タウオパチー / アストロサイト / 4-リピートタウ / 進行性核上性麻痺 / 皮質基底核変性症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
タウオパチーではタウ蛋白質の特定のスプライシング多様体が蓄積する。4-リピートタウがアストロサイトの胞体内に蓄積するprogressive supranuclear palsy (PSP)とcorticobasal degeneration (CBD)は蓄積したタウの形状により区別される(前者はtufted astrocytes、後者はastrocytic plaquesと呼ばれる）。前者は明るく、やや大きい核の周辺から放射状にくねくね伸びる表面滑らかな線状構造が特徴である。一方、 後者は太く、短い、表面がギザギザしてみえる構造物である。また脳内分布では、PSPでは主に皮質に特に皮質深部に認めるのに対して、CBDでは皮質から白質まで広汎に認められる。それ故、これらの疾患では、その病的なアストロサイトの種類自体が異なるのではないかと推察した。
我々は、この病理像の違いはアストロサイトの多様性に関連していると仮定し、両疾患においてリン酸化タウの蓄積を認めるアストロサイトのみを回収し、RNAプロファイルを解析する。具体的には、PSP、CBD剖検脳（各々 5 症例）を対象とし、両疾患で高頻度に異常アストロサイトを認める運動野を含む大脳のフォルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)組織を用いた。標本を抗リン酸化タウ 抗体(clone AT8, Innogenetics)を用いて免疫染色を行い。特徴的な封入体を持つアストロサイトを皮質にて同定し、Laser Capture Microdissection （LCM）System（Leica LMD 7000：Leica 社）にて、1例につき100細胞を目安とし選択的回収を行うことを試みた。しかし、細胞範囲を同定することが困難であり、同定手法を再考する必要があることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の計画通りに一細胞解析をすることが困難であり、他の細胞成分を含んだ解析に変更せざるを得ないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は単一細胞ではなく、当該領域の組織を用いて解析を試みる。得られた結果からクラスター解析を行い、PSPとCBDの皮質のアストロサイト間の差をみる。RNAプロファイルでは異常が指摘できない可能性も考え、同様に蛋白質のプロファイルも検討する。我々はFFPE切片から抽出した資料を用い蛋白質を質量分析法により同定することに成功している。この技術を応用し、同様に蛋白質プロファイルの検討を行う。
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[Journal Article] Multisite Assessment of Aging-Related Tau Astrogliopathy (ARTAG).2017
Author(s)
Kovacs GG, Bigio EH, Budka H, Dickson DW, Ferrer I, Forrest SL, Gelpi E, Gentleman SM, Giaccone G, Grinberg LT, Halliday GM, Hatanpaa KJ, Hof PR, Hofer M, Ironside JW, King A, Kofler J, Kril JJ, Love S, Mackenzie IR, Mao Q, Matej R, McLean C, Munoz DG, Murray ME, Takahashi H, et al
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Journal Title
J Neuropathol Exp Neurol
Volume: 76
Pages: 605-619
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Sushi repeat-containing protein 1: a novel disease-associated molecule in cerebral amyloid angiopathy.2017
Author(s)
Inoue Y, Ueda M, Tasaki M, Takeshima A, Nagatoshi A, Masuda T, Misumi Y, Kosaka T, Nomura T, Mizukami M, Matsumoto S, Yamashita T, Takahashi H, Kakita A, Ando Y
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Journal Title
Acta Neuropathol
Volume: 134
Pages: 605-617
DOI
Peer Reviewed
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