2019 Fiscal Year Annual Research Report
アストロサイトを侵すタウオパチー：タウの病理多様性とアストロサイト多様性の関係
| Project/Area Number |
17H03554
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 非常勤講師 (90206839)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20303167)
加藤 泰介 新潟大学, 脳研究所, 特任准教授 (30598496)
田中 英智 新潟大学, 脳研究所, 特別研究員 (80612225)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | タウオパチー / アストロサイト / ４-リピートタウ / 進行性核上性麻痺 / 皮質基底核変性症 / Globular glial tauopathy |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
PSPとCBDはアストロサイト胞体内に4-リピートリン酸化タウ蓄積による封入体を認める疾患であり、PSPはtufted astrocyte、CBDはastrocytic plaqueの出現を特徴とし、前者では主に皮質に分布するのに対し、後者では皮質から白質まで広汎に認められる。我々は、4-リピートリン酸化タウの蓄積を認めるアストロサイトの特性を解析した。運動野を含む大脳のフォルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)組織を用い、抗リン酸化タウ 抗体(clone AT8 , Innogenetics)を用いて免疫染色を行い、特徴的な封入体を持つアストロサイトの出現を観察した。その結果、PSP/CBDとは異なる特殊な形態を持つタウオパチー（Globular glial tauopathy: GGT）の6例（Type I, 0; Type II, 3; Type III, 3)を同定し、大脳運動野を中心にその病理像の詳細を検討した。アストロサイトの封入体の出現量はType IIに比べType IIIで顕著に多かった。封入体の形状は、 Type IIでは小型で多数の小球状構造からなり、突起遠位にまで広がっていた。Type IIIは大型で少数の小球状構造が胞体近位部に形成され、直径もType IIより小さかった。このことから、両者間でその形成過程が異なっていることが示された。神経細胞内封入体は、大脳運動野及び脊髄前角における出現が特徴的であり、3つの形態：diffuse granular、thick cord-like及びround/horseshoe-shapedが確認された。Round/horseshoe-shaped封入対はType IIIにおいてのみ観察された。これらの所見から、GGT Type II及びIIIの間で、異常リン酸化タウの形成過程/機序が異なることが示唆された。
|
| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Morphological characterization of glial and neuronal tau pathology in globular glial tauopathy (Types II and III)2020
Author(s)
Tanaka H, Toyoshima Y, Kawakatsu S, Kobayashi R, Yokota O, Terada S, Kuroda S, Miura T, Higuchi Y, Otsu H, Sanpei K, Otani K, Ikeuchi T, Onodera O, Kakita A, Takahashi H
-
Journal Title
Neuropathol Appl Neurobiol
Volume: 46
Pages: 344-358
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Amyotrophic lateral sclerosis with pallidonigroluysian degeneration: a clinicopathological study2020
Author(s)
Ito J, Shimizu H, Ohta K, Idezuka J, Tanaka H, Kondo H, Nakajima T, Takahashi H, Akazawa K, Onodera O, Kakita A
-
Journal Title
Ann Neurol
Volume: 87
Pages: 302-312
DOI
Peer Reviewed
-
-
