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2021 Fiscal Year Annual Research Report

慢性期脊髄損傷の薬物治療;骨格筋萎縮と軸索断裂を改善する生薬医薬品の開発研究

Research Project

Project/Area Number 17H03558
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

東田 千尋  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (10272931)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2022-03-31
Keywords頚椎症性脊髄症 / ニクジュヨウ / Acteoside / 軸索修復 / 生薬医薬品
Outline of Annual Research Achievements

申請者は、脊髄損傷を改善しうる生薬の研究を進めてきた中で、骨格筋萎縮を改善しかつ軸索伸展も促すニクジュヨウエキスの活性とその活性成分acteosideの知見を得ている。その成果にもとづき本研究は2つのゴールを設定する。①Acteosideが骨格筋と神経細胞に及ぼす機序を明らかにする。②ニクジュヨウエキスをBotanical Drug(生薬単味エキスを成分とする新効能の医薬品)として開発するため、非臨床試験、臨床試験を進める。
令和3年度は、臨床現場での患者の多さと治療薬がない現状を鑑み、ニクジュヨウエキスの治療効果を評価する疾患を頚椎症性脊髄症に絞り、特定臨床研究「頚椎症性脊髄症に対するニクジュヨウエキスの有効性を検討するランダム化二重盲検群間比較試験」を開始した。目標組み入れ数40名だが、令和3年度末において20名の被験者を組み入れた。主要評価項目は、頸椎JOAスコア、JOA Cervical Myelopathy Evaluation Questionnaire、
身体診察所見、EQ-5D、Visual Analog Scaleとしている。
また、広義の頚椎症である後縦靭帯骨化症 (OPLL)のモデルとしてENPP1ttw/ttw (ttw)マウスを用いた基礎研究を進めた。ttwマウスの運動機能障害の特徴に特化した感度の良い評価法がなかったため、本研究では新たな行動評価法を確立した。その結果、ttwマウスでは週齢依存的に運動障害が進行し、しかも前肢の障害が後肢の障害に先立つことも定量的に示した。
ニクジュヨウエキスをマウスに経口投与するとacteosideが中枢神経と骨格筋に移行することを見出した。またacteoside処置によって神経細胞の軸索が伸展すること、そのパスウェイには少なくてもAkt活性化とERK活性化が関与していることも明らかにした。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (31 results)

All 2022 2021 2017

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] A Novel Heptapeptide, GPPGPAG Transfers to the Brain, and Ameliorates Memory Dysfunction and Dendritic Atrophy in Alzheimer’s Disease Model Mice2021

    • Author(s)
      Tohda Chihiro、Kogure Chisato、Nomoto Kaori、Toledo Andreia de、Yang Ximeng、Hirano Eiichi
    • Journal Title

      Frontiers in Pharmacology

      Volume: 12 Pages: 680652

    • DOI

      10.3389/fphar.2021.680652

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] <i>Trigonella foenum-graecum</i> 種子エキスのアルツハイマー病モデルマウスへの作用と活性成分の脳移行性2021

    • Author(s)
      Mai M. Farid、長瀬 綸沙、楊 熙蒙、野本 かおり、久保山 友晴、稲田 祐奈、東田 千尋
    • Journal Title

      日本食品化学学会誌

      Volume: 28 Pages: 63~70

    • DOI

      10.18891/jjfcs.28.2_63

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Horse Placental Extract Enhances Neurogenesis in the Presence of Amyloid β2021

    • Author(s)
      de Toledo Andreia、Nomoto Kaori、Hirano Eiichi、Tohda Chihiro
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 13 Pages: 1672~1672

    • DOI

      10.3390/nu13051672

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intrathecal Infusion of Diosgenin during the Chronic Phase of Spinal Cord Injury Ameliorates Motor Function and Axonal Density2021

    • Author(s)
      Nakano Aoi、Yang Ximeng、Kuboyama Tomoharu、Inada Yuna、Tohda Chihiro
    • Journal Title

      Neurochemical Journal

      Volume: 15 Pages: 454~461

    • DOI

      10.1134/S1819712421040085

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Skeletal muscle atrophy‐induced hemopexin accelerates onset of cognitive impairment in Alzheimer's disease2021

    • Author(s)
      Nagase Tsukasa、Tohda Chihiro
    • Journal Title

      Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

      Volume: 12 Pages: 2199~2210

    • DOI

      10.1002/jcsm.12830

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ジオスゲニンの認知機能改善効果.2021

    • Author(s)
      東田 千尋、楊 熙蒙、稲田 祐奈.
    • Journal Title

      Functional Food(2021) 40号

      Volume: 15(1) Pages: 10-16

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Diosgenin promotes long-distance axonal regeneration in the brain and recovers memory deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease.2022

    • Author(s)
      Ximeng Yang, Chihiro Tohda.
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
  • [Presentation] Effects of sibiricose A5, a constituent of Polygalae Radix, on recovery of memory in the mouse model of Alzheimer’s disease.2022

    • Author(s)
      Tomoharu Kuboyama, Yuta Arake, Misaki Nagumo, Seiya Kominato, Chihiro Tohda.
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 局外生規2022に新規収載予定の単味生薬エキスについて2022

    • Author(s)
      内山奈穂子, 新井玲子,田中誠司, 丸山卓郎, 袴塚高志, 伊藤雅文, 若林健一, 武田修己, 小栗志織, 佐々木隆宏, 岡秀樹, 白鳥誠, 秋田幸子, 植村清美, 浅野年紀, 日向野太郎, 杉本智潮, 近藤誠三, 吉田雅昭, 西川加奈子, 山田修嗣, 山本豊, 玉木智生, 木内文之, 東田千尋, 竹林憲司, 小笠原勝, 中村高敏, ほか
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] Diosgeninがアルツハイマー病モデルマウスの脳内で軸索を再伸長させる分子メカニズムの解明2022

    • Author(s)
      楊熙蒙、東田千尋..
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] Diosgeninはアルツハイマー病モデルマウスの脳内において軸索を再伸長させ記憶障害を改善する。2021

    • Author(s)
      楊熙蒙、東田千尋、
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
  • [Presentation] Recovery of memory deficits by overexpression of Shati/Nat8l in the hippocampus in a mouse model of Alzheimer’s disease.2021

    • Author(s)
      Chino K, Izuo N, Kuboyama T, Tohda C, Nitta A.
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
  • [Presentation] Diosgeninによって軸索が再伸長し記憶が改善する分子メカニズムの解明.)2021

    • Author(s)
      楊熙蒙、東田千尋.
    • Organizer
      第2回和漢医薬学会若手研究者フォーラム~芽吹け!若手の和漢薬研究~
  • [Presentation] ニクジュヨウエキスによる後縦靭帯骨化症の運動機能改善作用の検討.2021

    • Author(s)
      須山真聡、楊熙蒙、野本かおり、東田千尋.
    • Organizer
      第38回和漢医薬学会学術大会
  • [Presentation] ロコモティブシンドロームに対するニクジュヨウエキスの効果.2021

    • Author(s)
      稲田祐奈、楊熙蒙、東田千尋.
    • Organizer
      第38回和漢医薬学会学術大会
  • [Presentation] 運動神経から骨格筋への軸索投射を促進する和漢薬の探索2021

    • Author(s)
      楊熙蒙、近藤麻布、東田千尋.
    • Organizer
      第38回和漢医薬学会学術大会
  • [Presentation] ニクジュヨウエキスによる慢性期脊髄損傷の運動機能改善とそのメカニズム2021

    • Author(s)
      東田 千尋、小谷 篤、須山 真聡、野本かおり.
    • Organizer
      第38回和漢医薬学会学術大会
  • [Presentation] 遠志成分sibiricose A5による抗アルツハイマー病作用.2021

    • Author(s)
      久保山友晴、荒毛優太、南雲美咲、小湊誠也、東田千尋.
    • Organizer
      第38回和漢医薬学会学術大会
  • [Presentation] Skeletal muscle atrophy-induced hemopexin accelerates onset of cognitive impairment in Alzheimer’s disease.2021

    • Author(s)
      Nagase T, Tohda C.
    • Organizer
      The 6th Toyama-Basel Joint Symposium 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Diosgenin含有山薬エキスによる認知機能向上作用:マウスおよび健常人での検討.2021

    • Author(s)
      東田 千尋,楊 熙蒙、稲田 祐奈.
    • Organizer
      日本生薬学会第67回年会
  • [Presentation] Effects of Cistanche tubulosa extract on motor function in ossification of posterior longitudinal ligment model mice.2021

    • Author(s)
      Suyama M, Yang X, Nomoto K, Tohda C.
    • Organizer
      第64回日本神経化学学会大会
  • [Presentation] Investigation of drug effects on optic nerve growth in a mouse model of normal tension glaucoma2021

    • Author(s)
      Shibue S, Tohda C. .
    • Organizer
      第64回日本神経化学学会大会
  • [Presentation] Skeletal muscle atrophy increases hemopexin secretion and accelerates the onset of cognitive impairment in Alzheimer’s disease.2021

    • Author(s)
      Nagase T, Tohda C.
    • Organizer
      第64回日本神経化学学会大会
  • [Presentation] Molecular mechanisms for long-distance axonal regeneration in the brain of Alzheimer’s disease model mouse.2021

    • Author(s)
      Yang X, Tohda C.
    • Organizer
      第64回日本神経化学学会大会
  • [Presentation] Diosgenin-rich yam extract enhances cognitive function: a placebo-controlled, randomized, double-blind, crossover study of healthy adults.2021

    • Author(s)
      Tohda C, Inada Y, Yang X.
    • Organizer
      第64回日本神経化学学会大会
  • [Presentation] Diosgeninによるアルツハイマー病脳内での軸索修復作用と臨床研究への展開.2021

    • Author(s)
      東田 千尋、楊 熙蒙、稲田祐奈.
    • Organizer
      第94回日本生化学大会 シンポジウム「健康長寿社会に向けた和漢薬研究の新展開」
    • Invited
  • [Presentation] Diosgenin is a candidate drug for stimulating axonal regeneration in the brain and recovering memory deficits in Alzheimer’s disease.2021

    • Author(s)
      Ximeng Yang, Chihiro Tohda.
    • Organizer
      第16回国際伝統医薬シンポジウム・富山2021
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Skeletal muscle atrophy accelerates onset of cognitive impairment in Alzheimer’s disease via hemopexin delivery from muscle to the brain.2021

    • Author(s)
      Nagase T, Tohda C.
    • Organizer
      ISN-APSN School, Behavioral Analysis Models for Neurocjemical Research.
  • [Book] 認知症に有効な漢方薬・生薬.漢方薬・生薬薬剤師講座テキスト第5版2021

    • Author(s)
      東田千尋
    • Total Pages
      12
    • Publisher
      財団法人 日本薬剤師研修センター
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経変性疾患の予防、治療及び/又は改善剤2021

    • Inventor(s)
      東田千尋、長瀬綸沙
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人富山大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2021-77150
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 記憶改善用ペプチド2017

    • Inventor(s)
      東田千尋、郭太乙、宮崎博之
    • Industrial Property Rights Holder
      株式会社日本生物製剤、国立大学法人富山大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      第2019-7024313号
    • Overseas

URL: 

Published: 2022-12-28  

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