2020 Fiscal Year Annual Research Report
Simultaneous analysis of Aβ oligomers, Aβ fibrils and phosphrylated tau protein using fluroine-MRI
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17H03560
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
遠山 育夫 滋賀医科大学, 医学部, 理事 (20207533)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤津 裕康 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00399734)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 脳神経 / アルツハイマー病 / 核磁気共鳴画像 / ベータアミロイド / タウ / アミロイドオリゴマー / 診断 / 治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病の病態は、ベータアミロイドペプチ（Aβ）オリゴマー形成、老人斑の形成、神経原線維変化の形成と進んでいくと考えられている。しかしながら、それぞれの異常蛋白相互の関連については良く解っていない。これらの異常蛋白相互の関連を明らかにするためには、複数の異常蛋白をin vivoで同時に画像化する技術が不可欠である。我々はこれまで、超高磁場MR画像装置を用い、フッ素MR画像法による画像化技術の開発に取り組み、最近、試薬の出す19F-NMR信号のケミカルシフトの違いを利用して、複数の脳内異常蛋白を同時画像化（多重フッ素MR画像法）することに成功した。本研究では、Aβオリゴマー、老人斑、神経原線維変化、の３つの標的に的を絞り、多重フッ素MR画像法を用いて同時解析を行う。アルツハイマー病の遺伝子改変モデルマウスに対して、経時的に多重フッ素MR画像を試み、Aβオリゴマーや老人斑、神経原線維変化がどのように脳内で形成されて伝搬していくか、in vivoで解析する.アルツハイマー病は、本来、この３つの主要病変が相互作用しながら進展しており、ひとつの病変（たとえばアミロイド病理）を標的にした薬であっても、３病変に対して影響を及ぼしていることは、十分に考えられる。したがって、動物を生かしたまま複数の病変を解析できる技術は、治療薬開発にとっても極めて重要と考える。そこで、多重フッ素ＭＲ画像法を治療薬開発研究に応用する。とともに、治療薬の効果を検証する。令和２年度は、研究系各区の最終年度にあたることから、これまでの研究成果をまとめて、総説として論文発表する。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Keto form of curcumin derivatives strongly binds to Aβ oligomers but not fibrils.2021
Author(s)
Yanagisawa D, Kato T, Taguchi H, Shirai N, Hirao K, Sogabe T, Tomiyama T, Gamo K, Hirahara Y, Kitada M, Tooyama I
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Journal Title
Biomaterials
Volume: 270
Pages: 120686
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Generation of Transgenic Cynomolgus Monkeys Overexpressing the Gene for Amyloid-β Precursor Protein.2020
Author(s)
Seita Y, Morimura T, Watanabe N, Iwatani C, Tsuchiya H, Nakamura S, Suzuki T, Yanagisawa D, Tsukiyama T, Nakaya M, Okamura E, Muto M, Ema M, Nishimura M, Tooyama I
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Journal Title
Journal of Alzheimer's Disease
Volume: 75
Pages: 45-60
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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