2019 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of a humoral immunity evaluation system based on the pregnant immunity system
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17H03571
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
亀谷 美恵 東海大学, 医学部, 准教授 (50338787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真鍋 良幸 大阪大学, 理学研究科, 助教 (00632093)
伊藤 亮治 公益財団法人実験動物中央研究所, 実験動物研究部, 室長代理 (60425436)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ヒト化マウス / 乳がん患者 / 妊娠免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ヒトIL-4 を発現するNOG マウスに健常者および乳がん患者末梢血単核球(PBMC)を移植し、HER2 ペプチドワクチンを接種する系を用いて、担がん免疫環境を有するマウスの確立に成功した。担がん環境では細胞障害性T細胞の減少・特異抗体産生能の低下が生じ、PD-1 抗体投与を行なっても、乳がん患者移植ではCD25陽性活性化細胞障害性T細胞の有意な増加が観察されないという結果を得た。そこで今年度はこれらの免疫抑制現象がストレスホルモンであるグルココルチコイドによるのかを明らかにするため、短時間でグルココルチコイド処理した健常者PBMCあるいは妊娠時に産生されるプロゲステロンで処理した健常者PBMCをそれぞれNOG-hIL-4-Tgマウスに移植し、HER2部分ペプチドであるCH401MAPを免疫して、免疫応答の相違を確認した。その結果、グルココルチコイド処理細胞を移植したマウスではヘルパー細胞の増加と抗原特異的抗体産生の抑制という,癌患者PBMC移植と類似の現象が観察された。一方、プロゲステロン処理では細胞障害性T細胞数の増加や抗体産生能の維持が観察された。
また、今年度は全身にヒトPZPを発現するNOGマウスを確立し、健常者PBMCを移植した結果、短期的には、PZPはヒトTリンパ球の組織内浸潤を抑制する傾向が観察された。特に顕著なのは肺であった。脾臓はむしろ、肥大しているがリンパ球は少ない傾向が示された。以上の結果より、妊娠時に体内で増加するサイトカインであるIL-4、 妊娠ステロイドホルモンのプロゲステロン、妊娠関連プロテアーゼインヒビターであるPZPすべては、それぞれ異なる免疫調節機能を持ち、これらの効果を組み合わせることによって、GVHDを抑制しつつ個別の免疫応答を維持・解析していくことが可能と考えられる。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Capturing differential 1 allele-level expression and genotypes of all classical HLA loci and haplotypes by a new capture RNA-Seq method.2020
Author(s)
Fumiko Yamamoto, Shingo Suzuki, Akiko Mizutani, Atsuko Shigenari, Sayaka Ito, Yoshie Kametani, Shunichi Kato, Marcelo Anibal Fernandez-Vina, Makoto Murata, Satoko Morishima, Yasuo Morishima, Masafumi Tanaka, Jerzy K Kulski, Seiamak Bahram, Takashi Shiina
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Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Human PZP and common marmoset A2ML1 as pregnancy related proteins.2020
Author(s)
Kashiwagi H, Ishimoto H, Izumi SI, Seki T, Kinami R, Otomo A, Takahashi K, Kametani F, Hirayama N, Sasaki E, Shiina T, Sakabe K, Mikami M, Kametani Y.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 10
Pages: 5088
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic Association between Swine Leukocyte Antigen Class II Haplotypes and Reproduction Traits in Microminipigs.2019
Author(s)
Ando A, Imaeda N, Matsubara T, Takasu M, Miyamoto A, Oshima S, Nishii N, Kametani Y, Shiina T, Kulski JK, Kitagawa H.
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Journal Title
Cells.
Volume: 8
Pages: pii: E783.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Exacerbation of pathogenic Th17-cell-mediated cutaneous graft-versus-host-disease in human IL-1β and IL-23 transgenic humanized mice.2019
Author(s)
Ito R, Katano I, Otsuka I, Hanazawa A, Takahashi T, Kawai K, Yagoto M, Goto M, Ogura T, Takahashi R, Ito M.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 516
Pages: 480-485.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The core fucose on an IgG antibody is an endogenous ligand of Dectin-1.2019
Author(s)
Manabe, Y.; Marchetti, R.; Takakura, Y.; Nagasaki, M.; Nihei, W.; Takebe, T.; Tanaka, K.; Kabayama, K.; Chiodo, F.; Hanashima, S.; Kamada, Y.; Miyoshi, E.; Dulal, H. P.; Yamaguchi, Y.; Adachi, Y.; Ohno, N.; Tanaka, H.; Silipo, A.; Fukase, K.; Molinaro, A
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Journal Title
Angew. Chem. Int. Ed
Volume: 58
Pages: 18697-18702.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Characterisation of the dynamic interactions between complex N-glycans and human CD22.2019
Author(s)
Carluccio, C. D.; Crisman, E.; Manabe, Y.; Forgione, R. E.; Lacetera, A.; Amato, J.; Pagano B.; Randazzo, A.; Zampella, A.; Lanzetta, R.; Fukase, K.; Molinaro, A.; Crocker, P. R.; Martin-Santamaria, S.; Marchetti, R.; Silipo A.
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Journal Title
ChemBioChem
Volume: 21
Pages: 129-140
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Development of α-Gal Antibody Conjugates to Increase Immune Response by Recruiting Natural Antibodies.2019
Author(s)
Sianturi, J.; Manabe, Y.; Li, H-S.; Chiu, L-T.; Chang, T-C.; Tokunaga, K.; Kabayama, K.; Tanemura, M.; Takamatsu, S.; Miyoshi, E.; Hung, S-C.; Fukase, K.
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Journal Title
Angew. Chem. Int. Ed.
Volume: 58
Pages: 4574-4578.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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