2017 Fiscal Year Annual Research Report
新規S100受容体による原発巣転移前がん微小環境構築とがん転移動力獲得の分子機構
| Project/Area Number |
17H03577
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 健一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00711798)
冨田 秀太 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10372111)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880)
枝園 和彦 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30708079)
木下 理恵 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40518297)
村田 等 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (90579096)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 炎症 / がん / S100A8/A9 / S100A8/A9受容体 / 転移 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度では、臓器指向性転移を誘導する新規S100A8/A9受容体群(S100 Soil Sensor Receptors: SSSRs)の作動原理のまだ未解明な点の解明を目指した。未解明な点としては、SSSRsの内、MCAMとNPTNβに関する転移動力供給のシグナル伝達メカニズムが不明であった。そこで、MCAMとNPTNβの下流活性化Mitogen-activated protein kinase kinase kinase (MAPKKK)、責任転写因子、そしてその転写因子によって活性化される重要遺伝子の同定を行い、各々の下流信号伝達解明のための研究を行った。
論文投稿準備中であるため分子の名前は明かせないが、解析の結果、MCAMとNPTNβのそれぞれにおいて活性化される重要MAPKKK、その下流に位置する重要転写因子、そしてさらにその転写因子によって活性化される重要遺伝子群を明らかにすることに成功した。この明らかになった信号伝達からMCAMとNPTNβによる転移動力供給の分子機構の詳細が明らかとなった。
上記成果は、３つの論文として現在投稿準備中である。特にMCAMの最下流で誘導されてくることが明らかとなった１つの分子は、がん細胞の浸潤、走化性を顕著に上昇させる性質を持つ形質膜表面露出性タンパク質であることから、新しい分子標的としても非常に魅力的であった。そのことから、現在それを標的化した追加研究にも発展を遂げている。また、各受容体から誘導されてくる分子群の次世代シークエンサーを用いた遺伝子発現網羅的解析からも予想以上の多くの転移に関係する情報を得ることができており、今後の解析から当研究が大きく発展することが期待されている。
以上、当初の計画以上に計画が進展しているものと判断した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
MCAMの最下流で誘導されてくることが明らかとなった１つの分子は、分子標的としても非常に魅力的であることから、それを標的化した新たな研究に発展を遂げている。また、各受容体から誘導されてくる分子群の網羅的解析からも予想以上の多くの転移に関係する情報を得ることができており、今後の解析から当研究が大きく発展することが期待された。
|
| Strategy for Future Research Activity |
1.新規SSSRsによるがん微小環境構築誘導の作動原理を解明する。
2.Soil signal(S100A8/A9)-Soil sensor(新規SSSRs)の意義を、動物モデルで証明する。
|
Research Products
(27 results)
-
-
[Journal Article] Tumor-suppressive effect of LRIG1, a negative regulator of ErbB, in non-small cell lung cancer harboring mutant EGFR2018
Author(s)
Torigoe H, Yamamoto H, Sakaguchi M, Youyi C, Numba K, Sato H, Shien K, Soh J, Suzawa K, Tomida S, Tsukuda K, Miyoshi S, Toyooka S
-
Journal Title
Carcinogenesis
Volume: -
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Journal Article] Distant Bystander Effect of REIC/DKK3 Gene Therapy Through Immune System Stimulation in Thoracic Malignancies2017
Author(s)
Suzawa K, Shien K, Peng H, Sakaguchi M, Watanabe M, Hashida S, Maki Y, Yamamoto H, Tomida S, Soh J, Asano H, Tsukuda K, Nasu Y, Kumon H, Miyoshi S, Toyooka S.
-
Journal Title
Anticancer Res
Volume: 14
Pages: 301-307
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] An HNF4α-microRNA-194/192 Signaling Axis Maintains Hepatic Cell Function2017
Author(s)
Morimoto A, Kannari M, Tsuchida Y, Sasaki S, Saito C, Matsuta T, Maeda T, Akiyama M, Nakamura T, Sakaguchi M, Nameki N, Gonzalez FJ, Inoue Y.
-
Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 292
Pages: 10574-10585
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
[Journal Article] Promising therapeutic efficacy of a novel reduced expression in immortalized cells/dickkopf-3 expressing adenoviral vector for hepatocellular carcinoma2017
Author(s)
Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Kato R, Oyama A, Nagahara T, Iwamuro M, Horiguchi S, Tsutsumi K, Mandai M, Mimura T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Watanabe M, Sakaguchi M, Takaki A, Nouso K, Yagi T, Nasu Y, Kumon H, Okada H.
-
Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 32
Pages: 1769～1777
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] β-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein β-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase 3 increases MCAM stability, which enhances S100A8/A9-mediated cancer motility2017
Author(s)
Sumardika IW, Youyi C, Kondo E, Inoue Y, Ruma IMW, Murata H, Kinoshita R, Yamamoto K, Tomida S, Shien K, Satoh H, Yamauchi A, Futami J, Putranto EW, Hibino T, Toyooka S, Nishibori M, Sakaguchi M.
-
Journal Title
Oncol Res.
Volume: -
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
