2019 Fiscal Year Annual Research Report
新規S100受容体による原発巣転移前がん微小環境構築とがん転移動力獲得の分子機構
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17H03577
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 健一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00711798)
冨田 秀太 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10372111)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880)
木下 理恵 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40518297)
村田 等 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (90579096)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 炎症 / がん / S100A8/A9 / S100A8/A9受容体 / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臓器指向性転移を誘導する新規S100A8/A9受容体群(S100 Soil Sensor Receptors: SSSRs)の作動原理を解明し、論文として発表することを目指した。SSSRsの内、MCAMとNPTNβに関する転移動力供給のシグナル伝達メカニズムが不明であったが、研究からMCAMとNPTNβの下流活性化アダプター因子、Mitogen-activated protein kinase kinase kinase (MAPKKK)、責任転写因子、そしてその転写因子によって活性化される重要遺伝子を同定することができ、転移動力を引き出す各々の下流信号伝達を解明するに至った。
解析の結果、メラノーマでは、MCAM→TPL2(MAPKKK)→ETV4(転写因子)→MMP25(浸潤誘導基質分解酵素)が、乳がんでは、MCAM→TPL2(MAPKKK)→ETV4(転写因子)→ZEB1(上皮間質転換誘導転写因子)が、肺がんでは、NPTNβ→RAS & TRAF2(アダプター因子)→NFIA/NFIB(転写因子)→SPDEF(転写因子)が転移を促す重要信号伝達経路として新規に同定することができた。これらの信号伝達の転移への重要性は、最終年度計画の動物実験でも証明でき、3つの論文として発表することができた（Cancer Lett 2019, Int J Cancer 2019, Mol Carcinog 2019）。さらに、SSSRsが乳酸トランスポーターと結合して、細胞内および細胞外のpHを制御することを新たに見出し、この効果も転移の促進に関わっている可能性を示すことができた。成果を論文として発表するに至った（Transl Oncol 2020）。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] MAPK pathway alterations correlate with poor survival and drive resistance to therapy in patients with lung cancers driven by ROS1 fusions.2020
Author(s)
Sato H, Schoenfeld AJ, Siau E, Lu YC, Tai H, Suzawa K, Kubota D, Lui AJ, Qeriqi B, Mattar M, Offin M, Sakaguchi M, Toyooka S, Drilon A, Rosen N, Kris MG, Solit DB, de Stanchina E, Davare MA, Riely GJ, Ladanyi M, Somwar R.
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] exSSSRs (extracellular S100 soil sensor receptors)-Fc fusion proteins work as prominent decoys to S100A8/A9-induced lung tropic cancer metastasis.2019
Author(s)
Kinoshita R, Sato H, Yamauchi A, Takahashi Y, Inoue Y, Sumardika IW, Chen Y, Tomonobu N, Araki K, Shien K, Tomida S, Torigoe H, Namba K, Kurihara E, Ogoshi Y, Murata H, Yamamoto KI, Futami J, Putranto EW, Ruma IMW, Yamamoto H, Soh J, Hibino T, Nishibori M, Kondo E, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 144
Pages: 3138-3145
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Newly developed anti-S100A8/A9 monoclonal antibody efficiently prevents lung tropic cancer metastasis.2019
Author(s)
Kinoshita R, Sato H, Yamauchi A, Takahashi Y, Inoue Y, Sumardika IW, Chen Y, Tomonobu N, Araki K, Shien K, Tomida S, Torigoe H, Namba K, Kurihara E, Ogoshi Y, Murata H, Yamamoto KI, Futami J, Putranto EW, Ruma IMW, Yamamoto H, Soh J, Hibino T, Nishibori M, Kondo E, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 145
Pages: 569-575
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Neuroplastin-β mediates S100A8/A9-induced lung cancer disseminative progression.2019
Author(s)
Sumardika IW, Chen Y, Tomonobu N, Kinoshita R, Ruma IMW, Sato H, Kondo E, Inoue Y, Yamauchi A, Murata H, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Yamamoto H, Soh J, Futami J, Putranto EW, Hibino T, Nishibori M, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Mol Carcinog
Volume: 58
Pages: 980-995
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Extracellular S100A11 Plays a Critical Role in Spread of the Fibroblast Population in Pancreatic Cancers.2019
Author(s)
Takamatsu H, Yamamoto KI, Tomonobu N, Murata H, Inoue Y, Yamauchi A, Sumardika IW, Chen Y, Kinoshita R, Yamamura M, Fujiwara H, Mitsui Y, Araki K, Futami J, Saito K, Iioka H, Ruma IMW, Putranto EW, Nishibori M, Kondo E, Yamamoto Y, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Oncol Res
Volume: 27
Pages: 713-727
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Anti-tumor effect of neratinib against lung cancer cells harboring HER2 oncogene alterations.2019
Author(s)
Ogoshi Y, Shien K, Yoshioka T, Torigoe H, Sato H, Sakaguchi M, Tomida S, Namba K, Kurihara E, Takahashi Y, Suzawa K, Yamamoto H, Soh J, Toyooka S.
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 17
Pages: 2729-2736
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Melanoma cell adhesion molecule is the driving force behind the dissemination of melanoma upon S100A8/A9 binding in the original skin lesion.2019
Author(s)
Chen Y, Sumardika IW, Tomonobu N, Winarsa Ruma IM, Kinoshita R, Kondo E, Inoue Y, Sato H, Yamauchi A, Murata H, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Yamamoto H, Soh J, Liu M, Futami J, Sasai K, Katayama H, Kubo M, Putranto EW, Hibino T, Sun B, Nishibori M, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Cancer Lett
Volume: 452
Pages: 178-190
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Upregulation of Mobility in Pancreatic Cancer Cells by Secreted S100A11 Through Activation of Surrounding Fibroblasts.2019
Author(s)
Mitsui Y, Tomonobu N, Watanabe M, Kinoshita R, Sumardika IW, Youyi C, Murata H, Yamamoto KI, Sadahira T, Rodrigo AGH, Takamatsu H, Araki K, Yamauchi A, Yamamura M, Fujiwara H, Inoue Y, Futami J, Saito K, Iioka H, Kondo E, Nishibori M, Toyooka S, Yamamoto Y, Nasu Y, Sakaguchi M.
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Journal Title
Oncol Res
Volume: 27
Pages: 945-956
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Critical role of the MCAM-ETV4 axis triggered by extracellular S100A8/A9 in breast cancer aggressiveness.2019
Author(s)
Chen Y, Sumardika IW, Tomonobu N, Kinoshita R, Inoue Y, Iioka H, Mitsui Y, Saito K, Ruma IMW, Sato H, Yamauchi A, Murata H, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Yamamoto H, Soh J, Futami J, Kubo M, Putranto EW, Murakami T, Liu M, Hibino T, Nishibori M, Kondo E, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Neoplasia
Volume: 21
Pages: 627-640
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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