15-PGDH regulates leukemia stem cell potential in HOX-associated myeloid leukemia

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17H03579
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Tumor biology
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University (2018-2019); Kumamoto University (2017)
• Principal Investigator: Iwasaki Masayuki 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70790913)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 浩平 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50451927) ; 大里 元美 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特別招聘教授 (90314286)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 白血病幹細胞 / 15-PGDH / MEIS1 / HOX / MLL

Outline of Final Research Achievements

In the present study, we investigated the function of 15-PGDH, prostaglandin-degrading enzyme in HOX-associated leukemia stem cells. We found that 15-PGDH had an alternative function to promote oncogenesis in addition to its previously characterized tumor suppressor role. We also demonstrated that 15-PGDH was required for initiation and maintenance of MLL-mediated myeloid transformation, and 15-PGDH non-enzymatically regulated the leukemia stem cell potential. These findings provide a foundation to develop novel molecular targeted therapies for refractory hematological malignancies.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

15-PGDHは大腸癌や肺癌などの固形腫瘍においてがん抑制遺伝子として機能しているが、最近、15-PGDHはマウスモデルにおいて骨髄、大腸、肝臓の再生および修復に対し、負の働きをしていることが報告されて注目されている。本研究により、HOX関連白血病において15-PGDHは発症促進に働いており、他の腫瘍とは異なるメカニズムによって発がんに関与していることを見出した。これらの成果は、がんや再生医療における分子標的治療の開発を進める上で非常に意義があるものと思われる。